2019 年度研究成果報告書

癌幹細胞の可塑性が誘起する腫瘍転移の分子機構解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17H03584
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	東京慈恵会医科大学
研究代表者	吉田清嗣東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	癌 / 幹細胞 / 転移
研究成果の概要	細胞死を誘導するリン酸化酵素DYRK2について、癌幹細胞の発生・維持と分化・誘導を制御するという知見を基盤とした、転移における分子メカニズムの解明に主眼を置いた研究を展開した。大腸癌の肝転移におけるDYRK２の役割について、動物実験モデルで検証した。まず大腸癌細胞株を蛍光標識し、肝転移を追跡できるモデルを構築した。転移した細胞のDYRK２発現を調べたところ、有意にその発現が低下していることを見出した。DYRK２の発現抑制細胞株を作成し、肝転移モデルで検証したところ、有意に転移を促進することを見出した。一方でDYRK２の強制発現によって酵素活性依存的に転移を抑制できることが判明した。
自由記述の分野	分子腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌幹細胞は高い腫瘍形成能を持ち、転移や再発の原因になると考えられている。一方で多くの抗癌剤に耐性を示すことから、癌幹細胞を標的とした治療法の開発が切望されている。我々はすでにDYRK2が癌幹細胞の発生・維持制御分子であることを明らかにしており、本研究ではこの知見を腫瘍転移機構に発展させた。研究成果として大腸癌の肝転移モデルマウスを用いてDYRK2を発現させることで、酵素活性依存的に転移を抑制できることを示した。従ってDYRK2が転移抑制分子として臨床応用への展開が期待される。