2019 年度研究成果報告書

骨軟部腫瘍の網羅的ゲノム解析に基づく遺伝子異常の機能解析と新規治療薬探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17H03596
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍治療学
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター (2018-2019) 東京大学 (2017)
研究代表者	平田真国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50401071)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	骨軟部腫瘍 / ゲノム解析 / 機能解析
研究成果の概要	我々は組織型の多様性と希少性のため研究開発の進んでいない骨軟部腫瘍について、骨軟部腫瘍ゲノムコンソーシアムを立ち上げゲノム解析を推進している。本研究では骨軟部腫瘍のゲノム解析の結果、反復して認められた遺伝子異常について機能解析を行い、治療標的となり得る遺伝子異常の同定を進めて薬剤候補の選定を行った。これまでの解析に基づき、脱分化型脂肪肉腫、腱滑膜巨細胞腫、軟骨肉腫などの組織型について対象とする遺伝子異常を選定した。この遺伝子異常について、これまでのゲノム解析のデータやin vitro, in vivoの実験系を組み合わせて、その機能解析を進めるとともに、治療候補となる薬剤の選定を行った。
自由記述の分野	Cancer genomics
研究成果の学術的意義や社会的意義	骨軟部腫瘍は組織型が多様で希少であることから、他のがん種と比べて分子標的薬などの新規治療薬開発が遅れている。本研究を実施するにあたり、我々は骨軟部腫瘍ゲノムコンソーシアムを立ち上げ、ゲノム解析を中心としたマルチオミックス解析を実施している。しかし、そうしたゲノム解析で検出される遺伝子異常の詳細な機能解析は実施できておらず、その遺伝子異常の病的意義、治療標的としての位置づけは不明であった。本研究ではそうした遺伝子異常について機能解析を行い、治療標的となるシグナル経路、候補薬剤の選定を推進した。今後、本研究で得られた結果が骨軟部腫瘍の新規治療薬開発に向けた基礎データとなることが期待される。