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2019 年度 研究成果報告書

早期誘導遺伝子の転写スイッチを担うタンパク質複合体の立体構造解析

研究課題

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研究課題/領域番号 17H03614
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ゲノム医科学
研究機関東京大学

研究代表者

神吉 康晴  東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (00534869)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード血管新生 / エピジェネティクス / VEGF
研究成果の概要

本研究は、生理的な血管新生を阻害せず、悪性固形腫瘍増大や進展に関与する病的血管新生を阻害する薬剤の候補分子を同定することを目的として開始した。ヒト血管内皮細胞に血管内皮増殖因子を刺激した際のマルチオミックス解析から、PTIP、PCGF3という2つのエピゲノム修飾関連分子を標的候補として見出した。Pcgf3に関して、血管内皮細胞特異的ノックアウトマウスを作成したところ、血管新生が阻害される結果となった。本研究は、血管新生における世界初のエピゲノム関連因子を同定したばかりでなく、その阻害はin vivoでも血管新生を阻害する結果となり、将来の創薬候補として期待される成果となった。

自由記述の分野

血管生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、遺伝子の一過性の転写に抑制系タンパク質複合体PRC1.3の関与があるという従来にない機構を示すことができ、この点において学術的意義の高い研究となった。一方で、生理的な血管新生を阻害せずに、病的血管新生を阻害する候補となるエピゲノム関連因子を同定した。現在、臨床では抗血管新生阻害薬は抗がん剤のみならず、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症など、多岐にわたる。悪性腫瘍や生活習慣病悪化によるQOLの低下が、医療経済の圧迫の要因の一つであることを鑑みると、本研究成果を生かした創薬は、わが国だけではなく、他の先進国でもインパクトのある結果となる。

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公開日: 2021-02-19  

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