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2017 年度 実績報告書

細胞質ポリA鎖伸長による新しい遺伝子発現制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H03635
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

星野 真一  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (40219168)

研究分担者 細田 直  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (40438198)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワードmRNAポリA鎖伸長 / 遺伝子発現調節
研究実績の概要

申請者らはこれまでに、RNA結合タンパク質QKI-7がポリAポリメラーゼPAPD4をリクルートすることにより、p27kip1やhnRNPA1などのQKI-7標的mRNAのポリA鎖伸長を引き起こし、翻訳を促進することを明らかにした。また、他のRNA結合タンパク質CPEBについても、PAPD4が標的mRNAのポリA鎖伸長にはたらくことが報告されており、本年度においてはPAPD4と相互作用するRNA結合タンパク質を免疫沈降ー質量分析により網羅的に同定した。
その結果、PAPD4の相互作用因子として19種類のRNA結合タンパク質、18種類のhnRNPタンパク質、14種類のRNAヘリカーゼを新たに同定した。また、PAPD7については8種類、PAPD6については20種類、PAPD2については8種類、PAPD3については8種類のRNA結合タンパク質を同定した。これらの因子について申請者らが開発したポリA鎖伸長反応と分解反応の評価系を用いて解析した結果、LARPがポリA鎖伸長を引き起こすことを見出した。
一方、mRNAを安定化することが報告されているRNA結合タンパク質についても、独自の評価系を用いて解析し、そのなかでMSIに伸長活性を見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究実績の概要欄に記載のとおり、本年度計画した研究については概ね研究を実施し期待踊りの成果をあげることができた。

今後の研究の推進方策

研究は計画通りに進展しており、来年度も当初研究計画に準じて進めていく。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Multimerization of poly(A)-binding protein on a poly(A) tail.2018

    • 著者名/発表者名
      Sawazaki R., Imai S., Yokogawa M., Hosoda N., Hoshino S., Mio M., Mio K., Shimada I., and Osawa M.
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 8 ページ: 1455

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19659-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNP-mediated translational activation of nonadenylated mRNAs in a mammalian cell-free system.2018

    • 著者名/発表者名
      Wakiyama, M., Ogami, K., Iwaoka, R., Aoki, K., Hoshino, S.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 印刷中 ページ: -

    • DOI

      10.1111/gtc.12580

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteolysis suppresses spontaneous prion generation in yeast.2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, A., Hosoda, N., Tanaka, A., Newnam, G.P., Chernoff, Y.O., Hoshino S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 292 ページ: 20113-20124

    • DOI

      10.1074/jbc.M117.811323

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP10が機能する新規mRNAポリA鎖制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      細田直、福島真、名和優紀子、星野真一
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会/第90回日本生化学会大会
  • [学会発表] ポリA上のPABP多量体による翻訳調節メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      沢崎綾一、今井駿輔、横川真梨子、細田直、星野真一、三尾和弘、三尾宗代、嶋田一夫、大澤匡範
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会/第90回日本生化学会大会
  • [学会発表] UVストレス下におけるmRNAの分解機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      西浦久達、細田直、星野真一
    • 学会等名
      第27回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成29年度日本薬学会東海支部例会
  • [学会発表] USP10による脱ユビキチン化を介したmRNAポリA鎖制御2017

    • 著者名/発表者名
      名和優紀子、細田直、星野真一:USP10による脱ユビキチン化を介したmRNAポリA鎖制御
    • 学会等名
      第27回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成29年度日本薬学会東海支部例会
  • [学会発表] 神経変性疾患関連因子TDP-43によるmRNA poly(A)鎖短縮化機構2017

    • 著者名/発表者名
      福島真、千布高太郎、張天岳、細田直、星野真一
    • 学会等名
      第27回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成29年度日本薬学会東海支部例会
  • [学会発表] mRNAの安定性に関わる因子の探索2017

    • 著者名/発表者名
      小林純果、細田直、星野真一
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
  • [学会発表] ストレス顆粒構成因子Caprin1による遺伝子発現調節機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      志水良亮、細田直、星野真一
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
  • [学会発表] RNA結合タンパク質LARP1は標的mRNAの翻訳を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      坂元健大郎、奥村眞由、古舘和也、山岸良多、細田直、星野真一
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会

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公開日: 2021-01-27  

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