研究実績の概要 |
本基盤研究においては、mRNA3'末端ポリA鎖伸長による正の遺伝子発現制御が体細胞において広く存在するすることを証明し、その普遍的な分子機構を解明することを目的としている。研究代表者らは、これまでにSTARファミリーに属するRNA結合タンパク質QKI-7、およびLa関連タンパク質ファミリーに属するLARP-1, LARP4、脊髄小脳変性症原因因子Ataxin-2、細胞運命決定因子Musashiや、インターロイキンエンハンサー結合タンパク質ILF3などのRNA結合タンパク質がポリA鎖伸長特異性因子として機能することを明らかにしてきた。本年度においては、特にAtaxin-2の複合体形成因子のLC-MS/MS解析から、ポリA鎖結合タンパク質PABPC1に加えて新たにRNAヘリカーゼであるDDX6をAtaxin-2ポリA鎖伸長因子マシナリーの構成因子として同定し、サイクリンDやTDP-43などの標的mRNAに対するAtaxin-2の結合を促進することで、ポリA鎖伸長とその翻訳活性化を正に制御することを明らかにした。
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