研究課題
分泌タンパク質は小胞体で合成された後、小胞体上のER exit siteからCOPII被覆小胞に積み込まれ、ゴルジ体へと輸送される。ER exit siteにおけるCOPII被覆小胞の形成機構は詳細に解析がなされているが、ER exit siteそのものの形成制御機構については未知な点が多い。研究代表者は、コラーゲンの積荷受容体として先に単離したTANGO1が、その短鎖アイソフォームであるTANGO1Sとともに、Sec16と結合することによって、ER exit siteの形成制御に関与することを見出してきた。昨年度はTANGO1が新たにリン酸化修飾されることを見出したが、その生理的意義は不明であった。本年度研究代表者は、TANGO1をリン酸化するキナーゼがカゼインキナーゼ1であること、またCK1によるTANGO1のリン酸化によって、ER exit siteが崩壊することを新たに見出した。さらに、ER exit site崩壊の原因が、TANGO1のリン酸化によって、TANGO1とSec16との結合が減弱することに起因することを明らかにした。また、TANGO1のリン酸化状態は細胞分裂期に顕著に上昇すること、TANGO1のリン酸化は、ホスファターゼであるPP1によって脱リン酸化されることを見出した。以上の結果から、CK1とPP1によるリン酸化と脱リン酸化のサイクルが細胞分裂期におけるER exit siteの崩壊と再形成に関与する可能性を見出した。
1: 当初の計画以上に進展している
本年度はTANGO1をリン酸化するキナーゼおよびホスファターゼとして、CK1およびPP1を見出し、両者によるTANGO1のリン酸化制御が細胞分裂期のER exit siteの崩壊と再形成に関与する可能性を見出した。
今後は、CK1/PP1によるTANGO1リン酸化調節機構を明らかにし、細胞分裂期にER exit siteが崩壊する生理的意義の解明につなげたい。
すべて 2019 その他
すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (1件)
Journal of Cell Biology
巻: 218 ページ: 2470～2480
10.1083/jcb.201903068
The Journal of Biochemistry
巻: 166 ページ: 115～119
doi: 10.1093/jb/mvz036
Scientific Reports
巻: 9 ページ: 7346
10.1038/s41598-019-43813-3
https://www.med.akita-u.ac.jp/department/gs/kenkyu-org/kouza.php?koza=yakuri
