• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実績報告書

強力な抗感染症作用を持つ特異構造天然物の全合成と構造活性相関・化学生物学への展開

研究課題

研究課題/領域番号 17H03810
研究機関東北大学

研究代表者

桑原 重文  東北大学, 農学研究科, 教授 (30170145)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードamycolamicin / nonthmicin / actinoallolide A / 抗菌薬 / 抗原虫薬
研究実績の概要

薬剤耐性菌に対する広範な抗菌スペクトルを有し,新規な作用機序を持つ放線菌二次代謝産物amycolamicinの全合成が完成間近となった。amycolamicinを構成する5つの構成 ユニット(A-E)のうち,新規単糖(amycolose)を含むDEユニットについては昨年度に合成を達成したが,今年度は合成ルートの改良を行って,通算収率を飛躍的に向上させることができた。また,trans-デカリン構造を有するCユニットについても,Heck反応等を用いて短工程で導いた鎖状不飽和アルデヒドの分子内Diels-Alder反応による構築を試み,基質とルイス酸の組み合わせを検討することで,高収率,高立体選択的に得ることに成功した。Aユニットに相当する新規糖(amykitanose)部位についても,L-フコースを原料とし,環状オルトエステルの分解による位置選択的アセチル化反応を見出し,調製することができた。さらに,CユニットとDEユニットのグリコシル化による連結を行なってCDEユニットの調製も完了した。また,Bユニットの一部となるバリン誘導体とAユニットの連結および,その連結体とCDEユニットの連結についてもケテン中間体を経る方法で成功し,後は,Diekmann縮合によるBユニットの完成と脱保護を残すのみとなった。強力な抗トリパノソーマ活性を持つactinoallolide Aの全合成については,分子を構成するマクロラクトン型主要部位と側鎖部位とのSuzuki-Miyauraカップリングによる連結および脱保護のみの段階に達している。様々な有用生理作用を持つ放線菌二次 代謝産物nonthmicin Bについては,鍵反応となるTHP/THF環構造(分子南東部)のワンポット構築法を試みるとともに,分子北側のTHP環含有ポリケチド部位の小林型不斉アルドール反応による構築を進めている。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Synthesis of the N-Acyl Amycolose Moiety of Amycolamicin and Its Methyl Glycosides2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Meguro, Yusuke Ogura, Masaru Enomoto, Shigefumi Kuwahara
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 84 ページ: 7474-7479

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b00650

    • 査読あり
  • [学会発表] Amycolamicinの全合成研究2020

    • 著者名/発表者名
      目黒康洋,桑原重文
    • 学会等名
      日本農芸化学会2020年度大会
  • [学会発表] 抗菌活性を有するアミコラマイシンのN-アシルアミコロース部位の合成2019

    • 著者名/発表者名
      目黒康洋,小倉由資,榎本賢,桑原重文
    • 学会等名
      第30回記念万有仙台シンポジウム
  • [学会発表] Synthesis of the N-Acyl amycolose moiety of amycolamicin and its methyl glycosides2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Meguro, Shigefumi Kuwahara
    • 学会等名
      258th ACS National Meeting & Exposition
  • [学会発表] Amycolamicinの全合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      目黒康洋,小倉由資,榎本賢,桑原重文
    • 学会等名
      第116回有機合成シンポジウム

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi