| 研究課題/領域番号 |
17H03818
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
中村 宜督 岡山大学, 環境生命科学研究科, 教授 (60324381)
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| 研究分担者 |
佐藤 あやの 岡山大学, ヘルスシステム統合科学研究科, 准教授 (40303002)
守屋 央朗 岡山大学, 異分野融合先端研究コア, 准教授 (60500808)
中村 俊之 岡山大学, 環境生命科学研究科, 助教 (90706988)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 食品 / 出芽酵母 / 分子生物学 / 遺伝子 / 生化学 / イソチオシアネート / 求電子性 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、機能性食品成分が遺伝子発現ネットワークに及ぼす影響の統合的理解を目標として、出芽酵母の遺伝子綱引き法（gTOW法）を用いた新たな評価モデル系で標的遺伝子を同定し、その遺伝子を発現過剰・抑制したヒト培養細胞を用いて、遺伝子発現制御ネットワークのヒトにおける役割を明らかにする。本年度の成果を以下に示す
1) ベンジルイソチオシアネート（BITC）の調製法とその改善策を検討し、蒸留によるBITC抽出、システイン添加と冷凍保存の組合せが、BITC含有抽出物の調製と保存の有効な方法であることを示した。
2) 本研究で同定したBITC耐性遺伝子ヒトホモログであるMis12ノックダウンは、BITCによるG2/M期停止作用、アポローシス誘導作用を増強し、Mis12過剰発現では抑制した。一方、Mis12のノックダウン単独でもG2/M期停止を誘導したが、アポトーシスは誘導しなかった。Mis12レベルの減少はG2/M期停止を誘導し、アポトーシスへの感受性を高めることによって、BITCによるヒト大腸がん細胞の増殖抑制作用に貢献することが示唆された。
3) BITC耐性遺伝子である転写因子STP1の欠損株はBITCに対する感受性が増加することを明らかにした。STP1は栄養素輸送体の発現制御だけでなく、target of rapamycin（TOR）経路の活性化にも寄与するが、現時点ではヒトホモログが同定されていない。そこで、大腸がん細胞株でのmTOR阻害剤の影響を調査した結果、BITCによる増殖抑制作用だけでなく、アポトーシス誘導作用を増強した。以上から、mTOR依存性細胞生存経路がBITCによる細胞増殖抑制作用を負に調節していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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