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2020 年度 実績報告書

遺伝子組換えアマゴをモデルにしたオミクス解析に基づくシグナル伝達で計る安全性評価

研究課題

研究課題/領域番号 17H03864
研究機関日本大学

研究代表者

森 司  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (60241379)

研究分担者 井上 菜穂子  日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (00509515)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワードGH / GH遺伝子組換えアマゴ / ミトコンドリア / ND1
研究実績の概要

成長ホルモン(GH)の遺伝子導入は、魚類や哺乳類の成長促進のために利用できる。本研究では、外来GH遺伝子が卵細胞にまで導入にされた1匹の雌からこのGH遺伝子組換えアマゴは作出された。しかし、この遺伝子組換えアマゴは高成長を示すが、肝臓や心臓の形態形成異常と同時に体内の蓄積脂肪酸の減少を示す。また、この1匹の雌をワイルドと掛け合わせてヘミ接合体の雄と雌を作出。これらを掛け合わせることでホモ接合体を作り出した。更に、このホモ接合体の雄とワイルドの雌を掛け合わせることで雌ヘミ接合体を、その逆で雄ヘミ接合体の作出を行ってきた。これらの魚でホモ接合体および雌ヘミ接合体ではワイルドや雄ヘミ接合体に較べ低血糖である事が起きており、そのメカニズムの解析を試みた。方法としてはiTRAQを用いたプロテオーム解析およびIPAによるシグナルネットワーク解析、さらに発現遺伝子解析によりホモ接合体、および雌ヘミ接合体魚ではNAD+/NADH比が低下しており、これによりPGC-1αとOPA1が増加した。更に、ミトコンドリアND1機能の低下と活性酸素レベルの低下が予測された。その為、ミトコンドリアDNAを抽出して配列解析の結果、GHホモ接合体およびヘミ接合体メス由来のミトコンドリアDNAの欠失変異の約28%がND1に生じたことが明らかになった。これらの魚はまた、活性酸素レベルの減少を示した。この結果は、アマゴのGH遺伝子導入が、世代を超えて母方から遺伝する特定の欠失変異を誘発し、エネルギー産生を変化させる可能性があることを示した。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] A novel ND1 mitochondrial DNA mutation is maternally inherited in growth hormone transgenesis in amago salmon (Oncorhynchus masou ishikawae)2022

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Sato, Naoko Goto-Inoue, Masaya Kimishima, Jike Toyoharu, Ryuhei Minei, Atsushi Ogura, Hiroyuki Nagoya, Tsukasa Mori
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 12 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41598-022-10521-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 成長ホルモン(GH)遺伝子組換えアマゴに見られる特異的表現系2021

    • 著者名/発表者名
      森  司
    • 学会等名
      金沢大学環日セミナー
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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