研究課題
節足動物が媒介するフラビウイルスは感染細胞においてウイルス遺伝子RNAに由来する長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）を産生し、これが宿主の持つ外来RNAに対する防御応答機構に対して様々な影響を与えることが示唆されているが、その詳細なメカニズムは分かっていない。前年度までの研究により、ダニ媒介性フラビウイルスであるダニ媒介性脳炎ウイルス（TBEV）について、ウイルスゲノムRNAの3’非翻訳領域（3’-UTR）のウイルス由来長鎖lncRNAの産生に関わると推定される領域に変異を導入した。マウスモデルにウイルスを感染させ、病原性を検討した所、変異により病原性の上昇とともに、インターフェロンプロモーター活性の抑制が認められ、lncRNAにより自然免疫応答の制御が行われていることが示された。さらに、lncRNAと相互作用するマダニ由来因子を同定するため、lncRNAを人工合成し、マダニ細胞の溶解産物を用いてプルダウンアッセイを行った所、13種類の宿主因子が同定された。これらの宿主因子について、2本鎖RNAを合成し、マダニ由来培養細胞に導入してRNAiによるノックアウトを行い、TBEVを感染させて増殖への影響を解析した。その結果、2種類（ATP合成関連蛋白、機能未同定の蛋白）のノックダウンにより、野生型のウイルスでは影響は認められなかったのに対し、変異を導入したウイルスでは増殖性が上昇した。以上の結果より、これらのマダニ因子にはTBEVの増殖を抑制する機能を持っており、ウイルス由来のlncRNAはこの抑制機構に対して抵抗性に働いていて、これが効率的なウイルス増殖に関与することが示唆された。今後は、このような宿主因子とウイルス由来lncRNAの作用機序の詳細を明らかにすることで、マダニにおける持続感染機序や哺乳動物における病態発現機構の解明につながることが期待される。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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PLOS Pathogens
巻: 16 ページ: e1008238
10.1371/journal.ppat.1008238
Journal of General Virology
巻: － ページ: －
10.1099/jgv.0.001400
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
巻: 10 ページ: 7
10.3389/fcimb.2020.00007
Biochemical and Biophysical Research Communications
10.1016/j.bbrc.2020.02.143
Journal of Veterinary Medical Science
巻: 81 ページ: 343～347
10.1292/jvms.18-0373
Virologica Sinica
巻: 34 ページ: 412～422
10.1007/s12250-019-00109-0
Ticks and Tick-borne Diseases
巻: 10 ページ: 742～748
10.1016/j.ttbdis.2019.03.006
Archives of Virology
巻: 164 ページ: 2165-2170
10.1007/s00705-019-04302-0
