| 研究課題/領域番号 |
17H04018
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生理学一般
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
倉智 嘉久 大阪大学, 国際医工情報センター, 教授 (30142011)
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| 研究分担者 |
稲野辺 厚 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00270851)
津元 国親 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (70353331)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 心臓徐脈 |
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| 研究成果の概要 |
G蛋白質制御内向き整流性カリウム(KG)チャネルはG蛋白質共役型受容体-G蛋白質-効果器(R-G-E)シグナルで調節される。これまで我々はR-G-Eシグナルの数理モデルを構築し、心臓徐脈機構を解析してきた。しかし、上室性不整脈における異常KGチャネル活性を既存のモデルで合理的に再現することは困難であった。本研究では、数理モデルに組込みうる新規調節機構の解明を目的とし、１）KGチャネル及び類似チャネルの機能分類を可能とする化合物とその作用機序を解明し、２）新規アロステリックモデュレーター結合部位とモデル化合物を特定した。
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| 自由記述の分野 |
心臓生理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
副交感神経の活動が活発になると、心臓ではKGチャネルが活性化し、心臓の拍動は緩やかになります。我々はチャネルの活性制御と心臓の拍動を共役させる統合的数理モデルを開発してきました。しかし、そのモデルでは心臓不整脈のチャネルの活動を再現出来ないため、拡張性の高い数理モデルの構築には新たなチャネル活性調節機構を想定する必要がありました。本研究では、チャネルを阻害する新規の薬物を同定すると共に、情報科学的に内因性の低分子が新規薬物結合部位に結合し、チャネル活性を阻害することを見出しました。以上の知見は、既存のモデルの改善と拡張性の高いモデルの構築の手掛かりになることが期待されます。
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