胆膵癌の高悪性度形質の制御機構解明と臨床への展開

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04057
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
• 研究分担者: 後藤 慎太郎 弘前大学, 医学研究科, 助手 (00826901) ; 吉澤 忠司 弘前大学, 医学研究科, 助教 (70761071) ; 袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 胆道癌 / 膵癌 / 上皮間葉転換 / 浸潤性増殖 / 癌微小環境 / 時計遺伝子

研究実績の概要

胆道癌・膵癌が高悪性度形質を示す微小環境特性は，早期浸潤病巣より癌細胞の上皮間葉転換 (epithelial- mesenchymal transition, EMT) が生じ，線維化・脈管侵襲・神経浸潤を伴う顕著な浸潤性増殖と表現できる。我々は，この微小環境特性が，概日リズムを形成する時計遺伝子（bHLH型転写因子）の制御を基盤とした，癌幹細胞の分化・癌細胞増殖・腫瘍血管新生によって生じると考えている。当該年度は前年度の継続研究も含めて，胆道癌・膵癌細胞の (1) 癌細胞・間葉系細胞との単層共培養法・三次元培養法を用いて，癌微小環境内における浸潤性病巣およびリンパ管/血管侵襲の形成機序の病理形態学的・分子生物学的解析，(2) マウスモデルを用いての癌微小環境の解析系確立，(3) 病理組織標本における癌微小環境の新たな定量解析を行った。
(1) 癌細胞・間葉系細胞との単層共培養法では，間葉系幹細胞存在下における癌細胞の遊走能・浸潤能の特性解析で，一定の成果が得られた。三次元培養法では，リンパ管を有する三次元組織培養で，癌細胞の浸潤性増殖・リンパ管侵襲の形態学的解析で，一定の成果が得られた。
(2) マウスモデルでは，三次元培養法を応用してリンパ管・間葉系組織を含むマトリジェルをマウス皮下に移植することを試みているが，現時点では再現性のあるモデルを確立するには至らなかった。
(3) 病理組織学的解析では，画像解析技術を用いて癌間質に存在する癌関連線維芽細胞・幼若な線維化の存在が患者予後と相関するが明らかとなり，一定の成果が得られた。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological Characteristics of Pancreatic Cancer Stroma Induced by Neoadjuvant Chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Ishido K, Yoshizawa T, Haga T, Morohashi S, Wu Y, Seino H, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomed Res J. 巻: 3 ページ: 61-64
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retinoic Acid-Inducible Gene-i and CXCL10 are Involved in Biliary Atresia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Imaizumi T, Yoshida T, Shimada T, Hayakari R, Kawaguchi S, Yoshida H, Kobayashi T, Hirabayashi T, Mizukami H, Kijima H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Hirosaki Med J. 巻: 69 ページ: 86-94
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type I Collagen Induces DEC Expression and Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) in Human Breast Cancer MCF-7 Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsugeno Y, Yoshizawa T, Wu Y, Goto S, Haga T, Suzuki T, Seino H, Morohashi S, Kijima H.
  • 雑誌名: BioMed Res J. 巻: 3 ページ: 125-131
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigating the association between radiological images and the pathology of rectal cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Morohashi H, Seino H, Yoshizawa T, Haga T, Goto S, Wu Y, Sakamoto Y, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 11 ページ: 573-579
  • DOI: 10.3892/mco.2019.1931.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Functional analysis of clock gene products DEC1 and DEC2, as bHLH transcription factors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kijima.
  • 学会等名: International Conference on Biomedical and Cancer Research. SciTech Biomed-Cancer Sciences 2019.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Microenvironment of Pancreatic Cancer and Clinicopathological Significance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Goto, Tadashi Yoshizawa, Hiroko Seino, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Hiroshi Kijima.
  • 学会等名: International Conference on Biomedical and Cancer Research. SciTech Biomed-Cancer Sciences 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] Transrational study between pancreatic cancer stroma and clinical image. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Goto, Tadashi Yoshizawa, Kana Saito, Takuya Shimanaka, Hiroko Seino, Takanobu Akaishi, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Hiroshi Kijima.
  • 学会等名: Hirosaki Medical Science Forum 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] Correlations between contrast enhanced CT image and histopathological characteristics of the pancreatic cancer stroma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Goto, Seino Hiroko, Tadashi Yoshizawa, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Keinosuke Ishido, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima.
  • 学会等名: 第16回日本病理学会カンファレンス.
• [学会発表] 膵癌の造影CT画像と病理学的特性との関連解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 齋藤佳南, 後藤慎太郎, 吉澤忠司, 羽賀敏博, 清野浩子, 諸橋聡子, 鬼島 宏.
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会.
• [学会発表] 浸潤性膵管癌における癌間質の特性解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 嶋中拓弥, 後藤慎太郎, 吉澤忠司, 羽賀敏博, 清野浩子, 諸橋聡子, 鬼島宏.
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会.
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科病理生命科学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~patho2/