研究課題
microRNAやlncRNAなどのnon-coding RNA(ncRNA)の異常は疾患の発生に深く関与する。これらのRNAを標的とする治療戦略は、次世代の分子標的治療薬として期待されている。このような背景の中、我々は次世代シークエンサー(NGS)を用いて、肺がんの発生・進展に関与する新規のncRNAであるendogenous guide hairpin RNA(eghRNA) の単離に成功した。eghRNAはncRNAの中でも最も短く、Agoを介して標的のmRNAの翻訳に関与する。本研究では、この新規のeghRNAの生理的解析と治療薬の開発を目指した。本研究の成果は、ncRNAの機能解析とRNAワールドの理解、そして核酸医薬の実用化を促進するものである。当該年度は以下の点で成果を上げた。(1) eghRNAの網羅的同定と、疾患での変異の同定:ヒト組織、がん疾患においての全RNAを次世代シークエンサーを用いて網羅的に解析した。(2) eghRNAのRNA干渉のメカニズム解析：Ago1、Ago2、Ago3、Ago4のAgo familyを欠失した細胞株を用いてeghRNAの標的遺伝子の抑制メカニズムを解析し、Ago2の重要性を明らかにした。(3)eghRNAの構造体による肺癌への治療応用：これまでの研究からeghRNAの構造体は、標的遺伝子に対するRNAi効果を示す事や、自然免疫に対する影響が少ない事が我々の研究により明らかになった。そこで、Ras遺伝子に対する抗Ras siRNAをeghRNAの構造で作製し、肺癌マウスモデルでの検討を行った。具体的には、変異Ras導入マウス肺がん発生モデルにおいて、egh型Ras siRNA、経気道的なRNA単体（Naked）投与だけでなく、全身投与のシステムを検討した。同時に、核酸の化学修飾も評価を行い、効果的な構造体の開発に成功した。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2020 2019
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)
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