組織傷害におけるマクロファージの形質転換機構とその意義

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04068
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 田中 正人 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (00294059)
• 研究分担者: 大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: マクロファージ / 組織傷害 / 形質転換 / 単球

研究成果の概要

組織傷害の２つの局面（炎症期と修復期）で、マクロファージは異なる役割を担う。しかし、マクロファージがどのようにして、それぞれの局面に合わせて形質を変化させるのか、その形質転換の機構は明らかになっていない。本研究では、このマクロファージの形質転換機構の解明を目指した。その結果、CD169マクロファージにおいては、c-MafとNrf2の転写活性のバランスが変化することによって、マクロファージの形質転換が起こることを明らかにした。さらに、Ym1陽性単球が、組織傷害の修復期に骨髄で増産され、局所において炎症抑制および組織修復に寄与することを明らかにした。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

マクロファージは、組織傷害や炎症時に、外界の刺激や環境に素早く対応し、機能的、構造的な変化を起こすことが知られているが、その分子機構は不明な点が多かった。本研究の成果は、特定の転写因子がマクロファージの形質転換に分子スイッチとして働くことを明確に示しており、マクロファージの可塑性および組織傷害の病理を理解する上で有用な知見である。また、得られた知見は将来的に、炎症制御や組織修復促進を目的とした新たな疾患治療法の開発につながる可能性がある。