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アルテミシニンとパートナー薬剤による併用療法(ACT)は熱帯熱マラリアに対する第一選択治療法である。近年、ACTの治療効果が低下し、その原因はアルテミシニン耐性にあるとされてきた。しかし現実には多くの患者においてパートナー薬剤に対する耐性により治療が失敗することが指摘され、既にタイ・カンボジアにおいてはパートナー薬剤の変更を余儀なくされている。現在、汎用されるパートナー薬剤はメフロキンとピペラキンである。ピペラキン耐性についてはクロロキンと同じく、PfCRTが耐性遺伝子として同定され、耐性機構の解明・耐性原虫対策が進められている。しかしメフロキン耐性については未だ耐性遺伝子が同定されておらず、有効な対策は講じられていない。一方、申請者はこれまでに（１）タイ由来メフロキン耐性株の獲得、（２）人工染色体技術に基づく新規耐性遺伝子同定法の開発を行ってきた。そこで本研究では上記成果を組み合わせ、メフロキン耐性遺伝子の同定と耐性機構の解明を試みる。本年度はタイーメーホンソン居住の患者より採取したメフロキン耐性原虫を使い、人工染色体を用いた遺伝子ラブリラりーを作製することを試みた。それに先立ち、使用するゲノム解析と耐性試験を行った。その結果、使用する株は既知のメフロキン耐性遺伝子（PfMDR1の遺伝子重複）は持っていないことが示された。また、同時にSNPs解析を行い、今後の研究結果と比較するための情報を得た。さらに耐性試験ではIC50値で比較し、野生型の約３倍程度の耐性であることが明らかとなった。次にこれよりライブラリーを作製した結果、ゲノム全体を約８ー９カバーするライブラリーを作製できた。
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