| 研究実績の概要 |
単純ヘルペスウイルス(HSV: herpes simplex virus)は、80種を超える遺伝子をコードし、多彩な病態を引き起こすがその全容は未だ明らかになっていない。本研究では、培養細胞での増殖に必須ではないHSV因子に注目し、主にマウスHSV感染モデルを用いて詳細に解析することで、各HSV因子の機能を解明することを目的とする。これらHSV因子を統合的に理解することは、HSV病態発現機構の詳細を明らかにし、新たな治療法や予防法の確立へ寄与すると考えられる。
本年度は、HSV-2がコードする非必須遺伝子であるUL7およびUs3に関して解析を行った。具体的には、HSV-2がコードするプロテインキナーゼUs3がビリオン構成タンパク質であるUL7をリン酸化すること、また、Us3によるUL7のリン酸化が、個体レベルでの病態発現に大きな役割を果たすことが明らかになった。さらに、Us3によるUL7のリン酸化はHSVの血清型特異的な現象であり、HSVが属するシンプレックス属の中では、系統樹における同じクレードに属するHSV-2とチンパンジーヘルペスウイルス(CHHV)のみがUs3によるUL7のリン酸化部位を獲得していた。祖先ウイルスのUL7をインシリコで予想し、HSV-2とCHHVの祖先のUL7のリン酸化部位を獲得していたのに対し、HSV-2, CHHV, HSV-1の共通祖先のUL7はリン酸化部位を獲得していなかった。さらに、UL7のリン酸化部位を獲得していないHSV-1 UL7に人工的にリン酸化部位を導入しても、HSV-2 UL7の場合と異なり、当該リン酸化は個体レベルでの病態発現やウイルス増殖に寄与していなかった。本研究は、HSV-2 Us3によるUL7のリン酸化が病態発現に寄与していることを明らかにしただけでなく、リン酸化獲得とウイルス進化の関連性を示唆するものとなった。
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