新規培養系を利用したB型肝炎ウイルス侵入機序・宿主因子の包括的解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04085
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 渡士 幸一 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (40378948)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: HBV / NTCP / EGFR

研究実績の概要

B型肝炎ウイルス(HBV)の宿主細胞への感染を理解するためには、いまだほとんどその機序が明らかでない感染初期のウイルス細胞内侵入過程を解析する必要がある。これまでHBVの宿主細胞への感染には細胞側受容体としてNTCPが必要であることが明らかになっている一方で、NTCPがどのようにHBV侵入を媒介するか、これを介した細胞内での動態に関してはほとんど不明である。またHBVの種特異的な感染を決定する機構も完全には明らかになっていない。本研究ではNTCPと相互作用あるいは制御する因子を同定することによりHBV侵入機構を明らかにすることを目的とした。特にこれまでに我々が樹立したHBV感染培養系を用いてHBV感染表現系を指標に、これに関わる宿主因子を同定することを主な目的に設定した。本年度は同定した候補因子の中から、NTCPを制御する因子として上皮成長因子受容体(EGFR)に着目し、その機能およびHBV感染への意義を解析し、報告した(Iwamoto M et al. Proc Natl Acad Sci USA 116(17): 8487-8492, 2019)。EGFRとNTCPの相互作用はウイルス受容体機能に重要であり、特にウイルスの細胞への吸着後の内在化過程に関与すると考えられた。本研究成果は、HBV分子機構の解明のみならず、HBV侵入動態、種特異的感染、創薬にも有用な知見を提供するものである。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

これまで宿主細胞へのHBV侵入には受容体NTCPが必須であることが知られていたが、NTCPはどのようにHBV侵入を媒介するかは明らかでなかった。本研究ではEGFRがNTCPと相互作用し、NTCPの受容体機能に必要な受容体共役因子であることを明らかにした。HBV preS1はNTCPだけでなくEGFRと共に内在化することが示された。EGFRと相互作用できないNTCP点変異体はHBV侵入、感染を媒介することができなかった。またEGFR-NTCP相互作用を解離させるペプチドを処理することによりNTCP-HBV preS1複合体の内在化は抑制され、HBV感染は阻害された。EGFR阻害剤ゲフィチニブの処理によってもEGFR-NTCP-HBV preS1の内在化が抑制され、HBV感染が大きく低下した。以上の結果はNTCPのウイルス受容体機能にはEGFRとの機能的相互作用が重要であることを示している。これは、これまで明らかでなかったNTCPのウイルス受容体媒介メカニズムを理解する上で重要な情報である。

今後の研究の推進方策

本研究によりEGFRのHBV感染における役割が明らかになった。今後EGFRがどのようにNTCP受容体機能を制御しているのかを明らかにしていく。またEGFRとNTCPの機能的相互作用が新たな抗HBV薬の標的となると考えられるので、EGFR-NTCP相互作用をin vitroで評価するスクリーニング系を構築することでHBV感染阻害薬を同定できると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] INTS(フランス)
  • 国名: フランス
  • 外国機関名: INTS
• [国際共同研究] Pennsylvania State University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Pennsylvania State University
• [国際共同研究] National Taiwan University(台湾)
  • 国名: 台湾
  • 外国機関名: National Taiwan University
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor is a host-entry cofactor triggering hepatitis B virus internalization (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Saso W, Sugiyama R, Ishii K, Ohki M, Nagamori S, Suzuki R, Aizaki H, Ryo A, Yun JH, Park SY, Ohtani N, Muramatsu M, Iwami S, Tanaka Y, Sureau C, Wakita T, Watashi K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 116 ページ: 8487-8492
  • DOI: 10.1073/pnas.1811064116
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Concept of Viral Inhibitors via NTCP (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukano K, Tsukuda S, Watashi K, Wakita T
  • 雑誌名: Semin Liver Dis 巻: 39 ページ: 78-85
  • DOI: 10.1055/s-0038-1676804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for inhibitor of episomal DNA identified dicumarol as a hepatitis B virus inhibitor (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F, Ikeda S, Tsukamoto Y, Iwasawa Y, Qihao C, Otakaki Y, Ryota O, Yao WL, Narita R, Makoto H, Watashi K, Wakita T, Takeuchi K, Chayama K, Kogure A, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: e0212233
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0212233
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of protein kinase R by hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Matsuda M, Shimoike T, Watashi K, Aizaki H, Kato T, Suzuki T, Muramatsu M, Wakita T
  • 雑誌名: Virology 巻: 529 ページ: 226-233
  • DOI: 10.1016/j.virol.2019.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglitazone Impedes the Oligomerization of Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide and Entry of Hepatitis B Virus Into Hepatocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukano K, Tsukuda S, Oshima M, Suzuki R, Aizaki H, Ohki M, Park SY, Muramatsu M, Wakita T, Sureau C, Ogasawara Y, Watashi K
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 9 ページ: 3257
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.03257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mathematical Analysis of a Transformed ODE from a PDE Multiscale Model of Hepatitis C Virus Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, Kuniya T, Nakaoka S, Asai Y, Watashi K, Iwami S
  • 雑誌名: Bull Math Biol 巻: 81 ページ: 1427-1441
  • DOI: 10.1007/s11538-018-00564-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin 1, a Novel HBx-Interacting Protein, Interacts with Exosome Component 5 and Negatively Regulates Hepatitis B Virus (HBV) Propagation through Degradation of HBV RNA (2019)
  • 著者名/発表者名: Deng L, Gan X, Ito M, Chen M, Aly HH, Matsui C, Abe T, Watashi K, Wakita T, Suzuki T, Okamoto T, Matsuura Y, Mizokami M, Shoji I, Hotta H
  • 雑誌名: J Virol 巻: 93 ページ: pii: e02203-18
  • DOI: 10.1128/JVI.02203-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Adaptive Mutation in Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide Induced by Hepadnaviruses Determines Virus Species Specificity (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi JS, Fukano K, Iwamoto M, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Sureau C, Watashi K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 93 ページ: pii: e01432-18
  • DOI: 10.1128/JVI.01432-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Acidic polysaccharides isolated from marine algae inhibit the early step of viral infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Kato N, Ikeda M, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y
  • 雑誌名: Int J Biol Macromol 巻: 124 ページ: 282-290
  • DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.11.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] B型肝炎ウイルス培養系構築から創薬研究へ (2019)
  • 著者名/発表者名: 深野顕人、渡士幸一
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 139 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1248/yakushi.18-00164-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-throughput neutralization assay for multiple flaviviruses based on single-round infectious particles using dengue virus type 1 reporter replicon (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Yamanaka A, Yato K, Yoshii K, Watashi K, Aizaki H, Konishi E, Takasaki T, Kato T, Muramatsu M, Wakita T, Suzuki R
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 ページ: 16624
  • DOI: 10.1038/s41598-018-34865-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The aryl hydrocarbon receptor-cytochrome P450 1A1 pathway controls lipid accumulation and enhances the permissiveness for hepatitis C virus assembly (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Nishioka K, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 ページ: 19559-19571
  • DOI: 10.1074/jbc.RA118.005033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell and Animal Models for Studying Hepatitis B Virus Infection and Drug Development (2018)
  • 著者名/発表者名: Hu J, Lin YY, Chen PJ, Watashi K, Wakita T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 156 ページ: 338-354
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2018.06.093
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IL-1β/ATF3-mediated induction of Ski2 expression enhances hepatitis B virus x mRNA degradation (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiromoto F, Aly HH, Kudo H, Watashi K, Murayama A, Watanabe N, Zheng X, Kato T, Chayama K, Muramatsu M, Wakita T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 503 ページ: 1854-1860
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.07.126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of microRNAs for a repressor of hepatitis B virus replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Hamada-Tsutsumi S, Yamamoto Y, Kogure A, Yoshioka Y, Watashi K, Ochiya T, Tanaka Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 29857-29868
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flap endonuclease 1 is involved in cccDNA formation in the hepatitis B virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Que L, Shimadu M, Koura M, Ishihara Y, Wakae K, Nakamura T, Watashi K, Wakita T, Muramatsu M
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 14 ページ: e1007124
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1007124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a cell-based assay to identify hepatitis B virus entry inhibitors targeting the sodium taurocholate cotransporting polypeptide (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Matsunaga S, Yamaoka Y, Dairaku M, Fukano K, Kimura H, Chimuro T, Nishitsuji H, Watashi K, Shimotohno K, Wakita T, Ryo A
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 23681-23694
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rosmarinic acid is a novel inhibitor for Hepatitis B virus replication targeting viral epsilon RNA-polymerase interaction (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Ikeda S, Uwai K, Taguchi R, Chayama K, Sakaguchi T, Narita R, Yao WL, Takeuchi F, Otakaki Y, Watashi K, Wakita T, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 ページ: e0197664
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0197664
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De Novo Macrocyclic Peptide Inhibitors of Hepatitis B Virus Cellular Entry (2018)
  • 著者名/発表者名: Passioura T, Watashi K, Fukano K, Shimura S, Saso W, Morishita R, Ogasawara Y, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Suga H, Wakita T
  • 雑誌名: Cell Chem Biol 巻: 25 ページ: 906-915
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.04.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A new strategy to identify hepatitis B virus entry inhibitors by AlphaScreen technology targeting the envelope-receptor interaction (2018)
  • 著者名/発表者名: Saso W, Tsukuda S, Ohashi H, Fukano K, Morishita R, Matsunaga S, Ohki M, Ryo A, Park SY, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Sureau C, Wakita T, Matano T, Watashi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 501 ページ: 374-379
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.04.187
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibitory effect of fasiglifam on hepatitis B virus infections through suppression of the sodium taurocholate cotransporting polypeptide (2018)
  • 著者名/発表者名: Nio Y, Akahori Y, Okamura H, Watashi K, Wakita T, Hijikata M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 501 ページ: 820-825
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.04.199
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PDE multiscale model of hepatitis C virus infection can be transformed to a system of ODEs (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, Nakaoka S, Asai Y, Watashi K, Iwami S
  • 雑誌名: J Theor Biol 巻: 448 ページ: 80-85
  • DOI: 10.1016/j.jtbi.2018.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] B型肝炎ウイルス培養系と 薬剤開発への応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渡士 幸一
  • 学会等名: 京都大学ウイルス・再生医科学研究所 再生医学・再生医療の先端融合的共同研究拠点 ウイルス感染症・生命科学先端融合的共同研究拠点 平成30年度共同研究合同報告会
  • 招待講演
• [学会発表] NTCP/SLC10A1 の胆汁酸取り込み機能に影響しない選択的B型肝炎ウイルス侵入阻害ペプチドの同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 深野 顕人, Toby PASSIOURA, 志村 聡美, 佐宗 若奈, 森下 了, 小笠原 裕樹, 田中 靖人, 溝上 雅史, Camille SUREAU, 脇田 隆字, 菅 裕明, 渡士 幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] Interaction of host and hepatitis viruses as a target for drug development (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Watashi
  • 学会等名: Taiwan Society of Virology, Symposium in Memory of Dr. Kuan-Teh Jeang: Human Retrovirus and Hepatitis virus
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical and Virological Significance of NTCP Receptor in HBV (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Watashi
  • 学会等名: 2018 APASL Single Topic Conference on Hepatitis B Virus (2018 APASL STC Taipei)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cell entry inhibition as an antiviral strategy (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Watashi
  • 学会等名: 2018 APASL Single Topic Conference on Hepatitis B Virus (2018 APASL STC Taipei)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 核内受容体を利用した肝炎ウイルス増殖戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡士 幸一
  • 学会等名: 日本大学医学部セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] HBVエントリー阻害剤Tomatineの同定と抗HBV活性の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古谷裕, 戸口真理子, 佐藤裕美, 九十田千子, 渡士幸一, 湯川博, 石川哲也, 黒田俊一, 上田啓次, 田中靖人, 脇田隆字, 小嶋聡一
  • 学会等名: 第28回抗ウイルス療法学会学術集会・総会
• [学会発表] スフィンゴ脂質のC型肝炎ウイルス複製における役割の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 相崎英樹, ホッサムゲワイド, 青柳東代, Zheng Xin, Fransec Puig-Basagoiti, 渡士幸一, 鈴木亮介, 熊谷圭悟, 山地俊之, 深澤征義, 酒巻有里子, 花田賢太郎, 村松正道, 脇田隆字
  • 学会等名: 第28回抗ウイルス療法学会学術集会・総会
• [学会発表] 培養細胞系を利用した HBV cccDNA ダイナミクスの定量的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡士 幸一, 九十田 千子, 脇田 隆字
  • 学会等名: 第54回日本肝臓学会総会
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの創薬研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 脇田 隆字, 渡士 幸一
  • 学会等名: 第54回日本肝臓学会総会
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor-cytochrome p450 1a1 pathway regulates hepatic lipid biosynthesis to maximize Hepatitis C virus production (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatitis C virus infection triggers the transactivation of aryl hydrocarbon receptor to rearrange hepatic lipid biosynthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Oligomerization of NTCP is required for hepatitis B virus internalization (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukano K, Tsukuda S, Ohki M, Park S, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Ogasawara Y, Watashi K
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] AlphaScreen technology targeting the viral envelope-receptor interaction identified a novel HBV entry inhibitor, rapamycin (2018)
  • 著者名/発表者名: Saso W, Tsukuda S, Ohashi H, Fukano K, Morishita R, Matsunaga S, Ohki M, Ryo A, Park S, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Matano T, Watashi K
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Generation of monocloneal antibodies against hepatitis B virus preS1 region from antigen-specific memory B cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yato K, Onodera T, Matsuda M, Fujimoto A, Watashi K, Aizaki H, Kato T, Moriishi K, Tamura K, Takahashi Y, Wakita T, Muramatsu M, Suzuki R
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Establishment of a model for the quantification of hepatitis B virus cccDNA dynamics (2018)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe Y, Iwamoto M, Davenport MP, Watashi K, Iwami S
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] A comparison between HCV JFH-1 and Jc1 strains by quantitative analysis of infection dynamics (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwanani S, Ohashi H, Asai Y, Watashi K, Iwami S
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] HCV genome and abnomal oraganelles in the liver after elimination of hepatitis C virus by drug treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Aizaki H, Aoyagi H, Iijima H, Zheng X, Matsuda M, Watashi K, Suzuki R, Masaki T, Shimada N, Kato K, Tsubota A, Saito T, Hayashi K, Enomoto M, Mimata A, Sakamaki Y, Ichinose S, Wakae K, Muramatsu M, Wakita T
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Identification of aryl hydrocarbon receptor ligands inhibiting the lipid accumulation and hepatitis C virus production (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Ohashi H, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Drug screening for suppression of lipogenesis through downregulation of C/EBPa (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Onomura D, Watashi K, Ueda Y, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Kato N
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Bardoxolon methyl suppresses the prolifieration of both hepatitis B and C viruses in culture cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Okamura H, Sasaki M, Hasegawa H, Watashi K, Wakita T, Tanaka Y, Nio Y, Hijikata M
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Mechanistical study of antiviral activity of snake venom sPLA2 against HBV and HCV (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyayama Y, Chen M, Aoki-Utsubo C, Deng L, Shindo K, Noda T, Kohara M, Watashi K, Wakita T, Hijikata M, Hotta H
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Identification of novel HBV entry inhibitors by in vitro technologies (2018)
  • 著者名/発表者名: Koichi Watashi
  • 学会等名: 6th Taiwan-Japan-Korea HBV Research Symposium 2018
  • 国際学会
• [学会発表] B型肝炎ウイルス侵入阻害ペプチドの同定とその機序の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 深野顕人、Passioura Toby、志村聡美、佐宗若奈、森下了、小笠原裕樹、田中靖人、溝上雅史、Sureau Camille、菅裕明、脇田隆字、渡士幸一
  • 学会等名: 第15回ウイルス学キャンプin湯河原
• [学会発表] B型肝炎ウイルス侵入に関わる宿主因子の同定と作用機序解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakana Saso, Masashi Iwamoto, Masamichi Muramatsu, Tetsuro Matano, Koichi Watashi
  • 学会等名: 第15回ウイルス学キャンプin湯河原
• [学会発表] ウイルス-脂質相互作用に関わる核内受容体の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazane Nishioka, Hirofumi Ohashi, Ryosuke Suzuki, Hideki Aizaki, Masamichi Muramatsu, Takaji Wakita, Koichi Watashi
  • 学会等名: 第15回ウイルス学キャンプin湯河原
• [学会発表] D型肝炎ウイルス生存戦略の理解と意義について (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩本将士, 岩見真吾, 渡士幸一
  • 学会等名: 第15回ウイルス学キャンプin湯河原
• [学会発表] Oligomerization of NTCP induces hepatitis B virus internalization (2018)
  • 著者名/発表者名: Kento Fukano, Senko Tsukuda, Mio Ohki, Sam-Yong Park, Ryosuke Suzuki, Hideki Aizaki, Masamichi Muramatsu, Takaji Wakita, Yuki Ogasawara, Koichi Watashi
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] AlphaScreen assay targeting the NTCP-large surface antigen interaction identified rapamycin and its derivatives as novel hepatitis B virus entry inhibitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakana Saso, Senko Tsukuda, Hirofumi Ohashi, Kento Fukano, Ryo Morishita, Satoko Matsunaga, Mio Ohki, Akihide Ryo, Sam-Yong Park, Ryosuke Suzuki, Hideki Aizaki, Masamichi Muramatsu, Camille Sureau, Takaji Wakita, Tetsuro Matano, Koichi Watashi
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Ultrastructure of hepatocytes in chronic hepatitis B patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruyo Aoyagi, Hiroki Iijima, Xin Zheng, Yu Ting Kao, Koichi Watashi, Ryosuke Suzuki, Noritomo Shimada, Keizo Kato, Akihito Tsubota, Ayako Mimata, Yuriko Sakamaki, Shizuko Ichinose, Kenjiro Wake, Masamichi Muramatsu, Takaji Wakita, Hideki Aizaki
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Retrotransposon elements are among initial sites of HBV integration into human genome in HBV-HepG2-NTCP cell infection model (2018)
  • 著者名/発表者名: Thomas Michalak, Ranjit Chauhan, Yoshimi Shimizu, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Masayoshi Fukasawa
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] RNA granule components regulate HBV replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Ariumi, Koichi Watashi, Mikinori Ueno, Lin Deng, Hak Hotta, Takaji Wakita
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Rosmarinic acid is a novel inhibitor for Hepatitis B virus replication targeting viral epsilon RNA-polymerase binding (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuta Tsukamoto, Sotaro Ikeda, Koji Uwai, Riho Taguchi, Kazuaki Chayama, Takemasa Sakaguchi, Ryo Narita, Wan-Ling Yao, Fumihiko Takeuchi, Yukie Otakaki, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Hiroki Kato, Takashi Fujita
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Engineering of HBV-specific SynNotch receptor to estabilsh biosensor cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoko Matsunaga, Kei Miyakawa, Sayaka Shizukuishi, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Akihide Ryo
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-HBV activity of novel pyrimidotriazinone derivatives through the inhibition of viral nucleocapsid assembly (2018)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Toyama, Norikazu Sakakibara, Mika Okamoto, Masanori Ikeda, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Masanori Baba
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Interaction between nuclear factor-erythroid 2 related factor 2 and hepatitis B virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Yohei Miyayama, Hitomi Okamura, Machiko Sasai, Yuichi Akahori, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Makoto Hijikata
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Acidic polysaccharides isolated from marine algae, ascophyllan and fucoidans, inhibit the early step of hepatitis B virus infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Mikinori Ueno, Masato Nogawa, Rokeya Siddiqui, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Takasi Okimura, Shogo Isaka, Tatsuya Oda, Yasuo Ariumi
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Comparative analysis of antiviral activity of sPLA2 against HBV and HCV (2018)
  • 著者名/発表者名: Hak Hotta, Ming Chen, Chie Aoki-Utsubo, Lin Deng, Yohei Miyayama, Makoto Hijikata, Keiko Shindo, Takeshi Noda, Michinori Kohara, Koichi Watashi, Takaji Wakita
  • 学会等名: 2018 International HBV Meeting The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Flavivirus subviral particles-based DNA vaccine induces neutralizing antibodies against HCV (2018)
  • 著者名/発表者名: Yato K, Matsuda M, Watanabe N, Nakajima S, Fujimoto A, Watashi K, Aizaki H, Kato T, Muramatsu M, Wakita T, Suzuki R
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of Aryl hydrocarbon receptor ligands inhibiting the lipid accumulation and Hepatitis C virus production (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Ohashi H, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Abnormal hepatocellular organelles remain to be observed in sustained virological response (SVR) patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi H, Iijima H, Zheng X, Kao YT, Matsuda M, Watashi K, Suzuki R, Masaki T, Shimada N, Kato K, Tsubota A, Wake K, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Antiviral activity of phospholipase A2 group V (PLA2G5) against HCV (2018)
  • 著者名/発表者名: Puig-Basagoiti F, Fukasawa M, Suzuki R, Watashi K, Muramatsu M, Wakita T, Aizaki H
  • 学会等名: 25th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] IL-1b/ATF3 mediated regulation of HBx mRNA decay (2018)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Watashi K, Watanabe N, Wakita T
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Acidic polysaccharides isolated from marine algae, ascophyllan and fucoidans, inhibit the early step pf hepatits B virus infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Identification of host kinases that regulate hepatitis B virus internalization (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Saso W, Sugiyama M, Ishii K, Suzuki R, Aizaki H, Ryo A, Ohtani N, Muramatsu M, Iwami S, Tanaka Y, Wakita T, Watashi K
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Isolation and structure determination of antiviral natural products from fungi (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamisuki S, Matsunaga H, Nishikori S, Takemoto K, Kaneko M, Nakajima S, Murakami M, Murakami H, Kuramochi K, Watashi K, Sugawara F
  • 学会等名: American Society of Pharmacognosy 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Novel predictors of the treatment outcome of Hepatitis B patients treated with entecavir and lamivudine nucleos(t)ide analogues (2018)
  • 著者名/発表者名: Alexey Martyushev, Shingo Iwami, Koichi Watashi
  • 学会等名: 2018 Annual Meeting of the Society for Mathematical Biology & the Japanese Society for Mathematical Biology
  • 国際学会
• [産業財産権] HBV感染阻害剤 (2019)
  • 発明者名: 渡士幸一、脇田隆字、村松正道
  • 権利者名: 渡士幸一、脇田隆字、村松正道
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2019-033601