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2018 年度 実績報告書

次世代型レオウイルスによる癌関連線維芽細胞の高効率な殺傷と革新的癌治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H04101
研究機関大阪大学

研究代表者

櫻井 文教  大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (70370939)

研究分担者 大河原 賢一  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30291470)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード腫瘍溶解性ウイルス / レオウイルス / Drug delivery system / 腫瘍ターゲティング / 癌関連線維芽細胞 / ナノ粒子製剤
研究実績の概要

腫瘍溶解性ウイルスであるレオウイルスは、次世代の抗癌剤として大きな注目を集めている。申請者は、これまでにレオウイルスが腫瘍細胞のみならず、癌関連線維芽細胞(CAF)に対しても殺細胞効果を示すことを明らかにしている。本研究では、遺伝子改変レオウイルスを用いることで、さらに高効率なCAFの細胞死誘導を試みるとともに、CAAFの細胞死誘導メカニズムの解明を試みた。さらに、レオウイルスの細胞死誘導がナノ粒子製剤の腫瘍ターゲティングに及ぼす影響について検討した。本年度は、レオウイルスによるCAFの細胞死誘導について検討を進めたところ、レオウイルスがCAFのネクロプトーシスを誘導することを明らかにした。一方でCAFにおけるコラーゲン産生がレオウイルス作用により低減するか検討したところ、そもそもCAFにおけるコラーゲン発現量が低いこともあり、レオウイルス作用による明らかな変化は観察されなかった。そこで次に、レオウイルスの前投与がナノ粒子製剤の腫瘍ターゲティングに及ぼす影響について検討を進め、特に全腫瘍組織の3次元イメージングを行ったところ、ナノ粒子製剤が腫瘍内部まで移行している様子が観察された。またレオウイルス投与により、腫瘍におけるアポトーシス遺伝子の発現が上昇していた。さらにレオウイルス投与によりIFN-g遺伝子の発現上昇も観察されたことから、腫瘍内に細胞傷害性T細胞が浸潤してきていることが推察された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

レオウイルスの前投与がナノ粒子製剤の腫瘍内集積性に及ぼす影響について明らかにすることが出来た。

今後の研究の推進方策

今後、さらにレオウイルスおよびナノ粒子製剤の腫瘍集積性の向上に向けて検討を進める。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] A MicroRNA Derived From Adenovirus Virus-Associated RNAII Promotes Virus Infection via Posttranscriptional Gene Silencing2019

    • 著者名/発表者名
      K Wakabayashi, M Machitani, M Tachibana, F Sakurai, H Mizuguchi
    • 雑誌名

      J. Virol

      巻: 93 ページ: e01265-18

    • DOI

      10.1128/JVI.01265-18.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemically Administered Reovirus-Induced Downregulation of Hypoxia Inducible Factor-1α in Subcutaneous Tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Takuma Hotani, Hiroyuki Mizuguchi, Fuminori Sakurai
    • 雑誌名

      Mol Ther Oncolytics .

      巻: 12 ページ: 162-172

    • DOI

      10.1016/j.omto.2018.12.012

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antibodies Against Adenovirus Fiber and Penton Base Proteins Inhibit Adenovirus Vector-Mediated Transduction in the Liver Following Systemic Administration2018

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Tomita, Fuminori Sakurai, Shunsuke Iizuka, Masahisa Hemmi, Keisaku Wakabayashi, Mitsuhiro Machitani, Masashi Tachibana, Kazufumi Katayama, Haruhiko Kamada, Hiroyuki Mizuguchi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 ページ: 12315

    • DOI

      10.1038/s41598-018-30947-z.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腫瘍溶解性ウイルスであるレオウイルスの前投与によるリポソーム製剤の腫瘍ターゲティング向上に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      平田聖也、上撫忠孝、大河原賢一、水口裕之、櫻井文教
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部大会
  • [学会発表] Reovirus induces down-regulation of HIF-1alpha in subcutaneous tumors following systemic administration2018

    • 著者名/発表者名
      Takuma Hotani, Hiroyuki Mizuguchi, Fuminori Sakurai
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] 腫瘍溶解性ウイルスであるレオウイルスは、全身投与後、癌組織中のHIF-1alpha量を低減させる2018

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教、宝谷拓磨、水口裕之
    • 学会等名
      第16回がんとハイポキシア研究会
  • [学会発表] 腫瘍溶解性ウイルスであるレオウイルスは、癌関連線維芽細胞に感染し死滅させる2018

    • 著者名/発表者名
      栗栖望、上撫忠孝、水口裕之、櫻井文教
    • 学会等名
      第16回がんとハイポキシア研究会
  • [学会発表] Reovirus induces down-regulation of HIF-1alpha in the subcutaneous tumors following intravenous administration2018

    • 著者名/発表者名
      Fuminori Sakurai, Takuma Hotani, Hiroyuki Mizuguchi
    • 学会等名
      第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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