| 研究課題/領域番号 |
17H04104
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
齋藤 秀之 熊本大学, 病院, 教授 (40225727)
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| 研究分担者 |
城野 博史 熊本大学, 病院, 准教授 (40515483)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 尿毒症物質 / 急性腎障害 / 硫酸転移酵素 / シスプラチン腎症 / 活性酸素種 / 治療薬開発 |
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| 研究成果の概要 |
シスプラチン誘発急性腎障害（AKI）における硫酸抱合型尿毒素インドキシル硫酸（IS）の毒性薬理学的役割を解明するために、IS の産生責任酵素である硫酸転移酵素 sulfotransferase (Sult) 1a1 を遺伝的に欠損したマウス並びにIS 及びシスプラチンで処理したヒト腎近位尿細管上皮細胞HK-2を用いて分子生物学的解析を行った。結果、IS は抗酸化酵素の発現を抑制するとともに、芳香族炭化水素受容体の活性化を介して活性酸素種の産生を亢進させることにより、シスプラチン誘発 AKIの病態形成・障害進展に関与していることを突き止めた。
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| 自由記述の分野 |
腎臓生理学・毒性学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究課題では、インドキシル硫酸がシスプラチン誘発急性腎障害において活性酸素種の産生を亢進することにより腎組織及び機能障害を惹起することが明らかとなり、インドキシル硫酸が腎臓の病態形成において重要な役割を果たす毒性因子であることを突き止めた。臨床で使用されている吸着活性炭 AST-120 は服用量が多く服薬アドヒアランスの低い薬剤であるため、IS の産生を抑制する新規機序の治療薬が必要とされている。硫酸転移酵素Sult1a1の欠損マウスを用いた動物試験により、インドキシル硫酸の産生抑制とともに腎障害軽減効果が観察されたことから、Sult1a1 が新規治療薬の標的となる可能性が示唆された。
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