甲状腺ホルモンの動脈硬化進展抑制機構の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04109
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 村上 正巳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30241871)
• 研究分担者: 木村 孝穂 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90396656) ; 常川 勝彦 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30436307) ; 荒木 修 群馬大学, 医学部, 非常勤講師 (80589482)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 動脈硬化 / 脂質代謝 / トリグリセライド / リポ蛋白リパーゼ / 肝性トリグリセライドリパーゼ / GPIHBP1

研究実績の概要

甲状腺ホルモンの動脈硬化進展抑制機構の解明を目的として甲状腺ホルモンならびに甲状腺刺激ホルモン（TSH）などの甲状腺機能検査と動脈硬化の各種指標との関連について検討を行ってきた。今回多数例の健診受診者を対象として検討した結果、閉経後の女性において基準範囲内でのわずかなTSHの上昇に伴う甲状腺ホルモンの不足が頸動脈超音波検査における動脈硬化の所見に関連することが明らかとなった。本研究成果から、わずかな甲状腺機能の低下が動脈硬化を促進する可能性、すなわち甲状腺ホルモンの動脈硬化進展抑制作用が示唆された。
トリグリセライド（TG）を多く含有するリポ蛋白（TG-richリポ蛋白）はリポ蛋白リパーゼ（LPL）によってレムナントに代謝され、レムナントは肝性トリグリセライドリパーゼ（HTGL）によって代謝される。LPLは筋細胞や脂肪細胞で産生され、毛細血管内皮細胞に発現するアンカー蛋白であるGPIHBP1に結合することによって、血管内腔に移送されてTG-richリポ蛋白を代謝する。我々は、骨格筋量の多いアスリートで血中LPLとGPIHBP1の濃度が高値を示し、FT3濃度はHTGL濃度と相関することを見出して報告した。また、GPIHBP1の血中濃度測定法を開発する過程で、GPIHBP1に対する自己抗体によって著明な高TG血症を来した自己免疫性高TG血症の病態を解明し、New England Journal of Medicine誌に発表した。今回、間欠的に出現したGPIHBP1自己抗体によって間欠的に著明な高TG血症を来たした症例を報告した。継続して国内外のGPIHBP1自己免疫症候群の症例の集積を行っている。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] University of California Los Angeles/University of California Davis/Beth Israel Deaconess Medical Center(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of California Los Angeles/University of California Davis/Beth Israel Deaconess Medical Center
• [国際共同研究] Finsen Laboratory(デンマーク)
  • 国名: デンマーク
  • 外国機関名: Finsen Laboratory
• [雑誌論文] Intermittent chylomicronemia caused by intermittent GPIHBP1 autoantibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Ashraf Ambika P.、Miyashita Kazuya、Nakajima Katsuyuki、Murakami Masami、Hegele Robert A.、Ploug Michael、Fong Loren G.、Young Stephen G.、Beigneux Anne P.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 14 ページ: 197～200
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2020.01.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence and Risk Factor for Antibiotic-resistant Escherichia coli Colonization at Birth in Premature Infants (2020)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Aya、Maruyama Kenichi、Ohki Yasushi、Nakayama Akifumi、Yamada Yoshiyuki、Kurosawa Hajime、Tsukagoshi Hiroyuki、Fujiu Toru、Takahashi Miki、Kimura Takao、Saruki Nobuhiro、Murakami Masami、Arakawa Hirokazu
  • 雑誌名: The Pediatric Infectious Disease Journal 巻: 39 ページ: 546～552
  • DOI: 10.1097/INF.0000000000002623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated phosphatidylserine-specific phospholipase A1 level in hyperthyroidism (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakawatari Kazuki、Kurano Makoto、Araki Osamu、Nishikawa Masako、Shimamoto Satoshi、Igarashi Koji、Aoki Junken、Murakami Masami、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 503 ページ: 99～106
  • DOI: 10.1016/j.cca.2020.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged plasma glucose elevation on oral glucose tolerance test in young healthy Japanese individuals (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Hirotaka、Yoshida Akihiro、Araki Osamu、Kimura Takao、Tsunekawa Katsuhiko、Shoho Yoshifumi、Nara Makoto、Aoki Tomoyuki、Ogiwara Takayuki、Murakami Masami
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetes & Metabolism 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.1002/edm2.98
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of cardiac AMPK-FGF21 feed-forward loop in acute myocardial infarction: Role of adrenergic overdrive and lipolysis byproducts (2019)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Hiroaki、Koitabashi Norimichi、Iso Tatsuya、Matsui Hiroki、Obokata Masaru、Kawakami Ryo、Murakami Masami、Yokoyama Tomoyuki、Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48356-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum autotaxin levels are associated with Graves’ disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nojiri Takahiro、Kurano Makoto、Araki Osamu、Nakawatari Kazuki、Nishikawa Masako、Shimamoto Satoshi、Igarashi Koji、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Kihara Shinji、Murakami Masami、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 ページ: 409～422
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppressive Regulation by MFG‐E8 of Latent Transforming Growth Factor β?Induced Fibrosis via Binding to αv Integrin: Significance in the Pathogenesis of Fibrosis in Systemic Sclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Chisako、Uehara Akihito、Sekiguchi Akiko、Uchiyama Akihiko、Yamazaki Sahori、Ogino Sachiko、Yokoyama Yoko、Torii Ryoko、Hosoi Mari、Suto Chiaki、Tsunekawa Katsuhiko、Murakami Masami、Ishikawa Osamu、Motegi Sei‐ichiro
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 71 ページ: 302～314
  • DOI: 10.1002/art.40701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Management of Acquired Factor V Inhibitor by Monitoring Factor V Activity, Antigen, and Inhibitor Values during Immunosuppressive Therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Mihara Masahiro、Ogawa Yoshiyuki、Nagasaka Motoo、Kobayashi Nobuhiko、Shimizu Hiroaki、Shinozawa Keiko、Fukutake Katsuyuki、Inoue Madoka、Murakami Masami、Handa Hiroshi
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: - ページ: 1～5
  • DOI: 10.1159/000502730
  • 査読あり
• [学会発表] Detection of circulating GPIHBP1-GPIHBP1 autoantibody complex in high TG plasma of patients with a history of acute pancreatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Nakajima, Kazuya Miyashita, Isamu Fukamachi, Yoh Umeda, Masumi Ai, Anne Biegneux, Stephen Young, Takumi Nagasawa, Tetsuo Machida, Kiyomi Nakajima, Masami Murakami
  • 学会等名: European Atherosclerosis Society Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Assessment of training stress by automatically determined Ssalivary cortisol within circadian rhythm in Japanese women long distance runners (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Ushiki, Katsuhiko Tsunekawa, Yoshifumi Shoho, Ryutaro Matsumoto, Yoshimaro Yanagawa, Asuka Nakazawa, Akihiro Yoshida, Osamu Araki, Makoto Nara, Kiyomi Nakajima, Takao Kimura, Masami Murakami
  • 学会等名: The 30th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Epidemiology analysis of the Acinetobacter by the Phage Open Reading Frame Typing (POT) method in Gunma, Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Suguru Hiramoto, Hiroki Machida, Itsumi Suda, Rumi Okazaki, Miki Takahashi, Tetsuo Machida, Haruyoshi Tomita, Takao Kimura, Masami Murakami
  • 学会等名: The 30th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] 基準範囲内における甲状腺機能の変化と動脈硬化との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂巻浩二、常川勝彦、工藤瑞穂、安藤公子、阿久澤まさ子、中嶋克行、下村洋之助、木村孝穂、村上正巳
  • 学会等名: 第62回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] アスリートにおける骨格筋量と血清分岐鎖アミノ酸チロシン比および甲状腺機能に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 常川勝彦、石垣宏尚、正保佳史、松本隆太郎、柳川美麿、荒木修、奈良誠人、木村孝穂、村上正巳
  • 学会等名: 第62回日本甲状腺学会学術集会
• [図書] 臨床検査法提要 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 2012
  • 出版者: 金原出版株式会社
  • ISBN: 978-4-307-05053-1
• [備考] 血管内皮細胞アンカー蛋白GPIHBP1に対する自己抗体による高トリグリセライド血症の発見
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/information/25353
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科臨床検査医学
  • URL: https://kensa.showa.gunma-u.ac.jp/intro/organization/clinical/