| 研究分担者 |
神谷 茂 杏林大学, 保健学部, 教授 (10177587)
上野 誠 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (10520760)
笹平 直樹 公益財団法人がん研究会, 有明病院 肝・胆・膵内科, 部長 (30401102)
大崎 敬子 杏林大学, 医学部, 准教授 (90255406)
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| 研究実績の概要 |
腸肝系 Helicobacter （Heli）属細菌の感染と胆膵がん関係を明らかにするために患者の胆汁中のHelicobacter 属菌の存在をPCR法および培養法で調べるとともに血清中のHeli 属細菌に対する抗体の保有状況を調べた。胆道ドレナージを行った胆道癌35例、膵癌59例、対照28例(胆管炎、他の癌など)を対象とした。H. bilis、H. hepaticusおよびH. pylori各1株の可溶性菌体抗原に対する抗体価を測定した。胆汁から抽出の全DNAを使って Heli属細菌特異的PCR増幅とその塩基配列から菌種同定を行った。胆道癌患者のHeli属細菌抗体保有状況は、H. pylori(Hp)抗体保有17名、Hp抗体非保有でH. hepaticusまたはH. bilis（Hh, Hb）抗体保有が4名(22％)であった。膵癌患者では Hp抗体保有23名、Hp抗体非保有でHh, Hb抗体保有が13名(36％)であった。対照では、Hp抗体保有は13名で、Hp抗体非保有でHh, Hb抗体の保有例はなかった。Hp抗体保有に関係なく、胆汁からHeli属細菌が検出されたのは胆道癌患者に9/30例(30%)、膵癌19/56例(34%)、対照6/22例で(27%)あった。胆汁中のHeli属細菌の培養は新鮮胆汁を採取したが、成功しなかった。以上から、明確な感染状況の確認にはHelicobacter属細菌感染菌種を判別して抗体の保有 状況を明らかにすることが重要であること、対象とした疾患のなかでは、膵癌患者に他の群と比べてHh, Hb抗体保有者が多く含まれることが明らかとなった。派生研究として、膵がん症例約1100例を用いて、GWASメタ解析を行い、糖尿病などに関与するGP2遺伝子が、OR=1.46 (95%CI: 1.29-1.66)で膵がんの感受性遺伝子であることを同定した。
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