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本年度は膵癌間質と癌細胞との相互作用について明らかにするため、前年までの検討で癌進展効果の減弱が認められたNrf2欠損マウス由来膵星細胞株の培養上清刺激実験を行った。野生型マウス由来膵星細胞の培養上清は膵癌細胞の細胞増殖を促進し、酸化ストレスによる細胞死を抑制した。Nrf2欠損膵星細胞由来の培養上清ではこの効果が失われており、膵星細胞による癌進展促進効果は膵星細胞側の酸化ストレス応答に依存している可能性が示された。初代培養膵星細胞を用いた実験でも結果は同様であった。
野生型膵星細胞培養上清刺激により、膵癌細胞内では細胞増殖に関わるシグナル伝達経路の活性化がみられた。増殖以外に腫瘍形成能の増強に関わる因子を明らかにするため、上皮間葉形質転換に関わる転写因子発現レベルや癌幹細胞マーカー分子の発現変動をリアルタイムPCRにて評価したところ、有意差には至らなかったものの癌幹細胞で発現増加が報告されているトランスポーターが増加していた。
以上の結果は膵癌細胞の増殖・癌幹細胞機能関連分子の発現が膵星細胞との相互作用により維持される可能性を示唆するものである。更に、この作用は膵星細胞での酸化ストレス応答機構、Nrf2の存在に依存していることが明らかとなった。この結果は膵星細胞におけるNrf2が膵癌の新たな治療標的となりうることを示しており、さらなる検討が必要である。以上の進捗につき、国内外の学会において発表を行った。今後は成果の論文化に向け、検討を追加する予定である。
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