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2019 年度 実績報告書

新規因子による血管成熟機構の解明と、動脈硬化に対する治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H04170
研究機関旭川医科大学

研究代表者

川辺 淳一  旭川医科大学, 医学部, 教授 (10400087)

研究分担者 松永 行子 (津田行子)  東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (00533663)
甲賀 大輔  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30467071)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード動脈硬化 / 血管新生 / 神経再生 / 体性幹細胞 / 周細胞 / 血管安定化
研究実績の概要

本研究は、高齢化社会を背景に増加する脳心血管疾患の基盤病態といえる動脈硬化病態の解明にむけた研究である。 我々が見出した血管成熟化を促進する周細胞(PCs)の新規因子Ninjurin 1(Ninj1)に着目して、血管壁を栄養する微小血管(Vasa vasorum, VV)とプラーク形成との関係を、明らかにすることを目的とする。我々は、また、PCsの中に新規の体性幹細胞で神経分化能をもつ毛細血管幹細胞(CapSCs)を見出し、Ninj1の血管成熟化の機序の一つに、血管神経伴走化を考え、これを証明しようという目的も含む。 本年度において、PC/CapSC特異的Ninj1欠損マウスを用いた末梢神経障害モデルにおいて、Ninj1が、血管形成と共に神経再生にも寄与することを確認し、我々の仮説の妥当性を実証した。また、PC特異的Ninj1欠損マウスを用いて、血管障害モデルにおいて、障害血管外膜に形成される微小血管VVの形成異常と共に、血管壁リモデリングが増悪することを確認することができた。
本研究の成果は、新生血管の成熟化という血管新生の量だけでなく、質が動脈硬化病態に密接にかかわることを病態モデルで実証し、本アプローチからの抗動脈硬化戦略の妥当性を示せ、今後の臨床応用プロジェクトの道筋が開けた。また、新生血管と共に神経再生にも、PC・CapSCが関与することを示すことができ、血管新生だけでなく、神経再生の機序解明研究の糸口を見出すことができた。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Capillary‐resident EphA7+pericytes are multipotent cells with anti‐ischemic effects through capillary formation2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yuri、Kabara Maki、Kano Kohei、Horiuchi Kiwamu、Hayasaka Taiki、Tomita Yui、Takehara Naofumi、Minoshima Akiho、Aonuma Tatsuya、Maruyama Keisuke、Nakagawa Naoki、Azuma Nobuyoshi、Hasebe Naoyuki、Kawabe Jun‐ichi
    • 雑誌名

      STEM CELLS Translational Medicine

      巻: 9 ページ: 120~130

    • DOI

      10.1002/sctm.19-0148

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ninjurin 1 mediates peripheral nerve regeneration through Schwann cell maturation of NG2-positive cells2019

    • 著者名/発表者名
      Tomita Yui、Horiuchi Kiwamu、Kano Kohei、Tatsukawa Takamitsu、Matsuo Risa、Hayasaka Taiki、Yoshida Yuri、Kabara Maki、Yasuda Satoshi、Nakajima Keiichi、Nakagawa Naoki、Takehara Naofumi、Okizaki Atsutaka、Hasebe Naoyuki、Kawabe Jun-ichi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 519 ページ: 462~468

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 周細胞特異的Ninjurin1欠損は血管外膜vasa vasorumの形成異常と血管内膜肥厚の増悪をもたらす2019

    • 著者名/発表者名
      堀内至、蓑島暁帆、鹿原真樹、早坂太希、吉田有里、鹿野耕平、富田唯、松木孝樹、齋藤幸裕、丸山啓介、澤田潤、中川直樹、竹原有史、長谷部直幸、川辺淳一
    • 学会等名
      第48回日本心脈管作動物質学会

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公開日: 2021-01-27  

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