研究課題
AMPキナーゼ(AMPK)は、エネルギー枯渇を感知して活性化するキナーゼであり、肥満・糖尿病の分野で注目されている。申請者は、骨格筋選択的にAMPK活性を抑制するdominant negative-AMPK発現マウス(DN-AMPK Tg)にストレプトゾトシン（STZ）を投与すると、血中インスリン値は低値であるにも関わらず、STZ糖尿病による高血糖、高脂肪酸血症、高ケトン体血症などの代謝異常が改善し、致死率が劇的に低下することを見出した。本研究では、STZ糖尿病の代謝異常の一部が、インスリン欠乏だけでなく、骨格筋を始めとする臓器間相互ネットワーク異常に起因するとの考えに立ち、骨格筋選択的にAMPK活性を抑制したマウスにおいてSTZ糖尿病の代謝異常が改善するメカニズムを個体レベルで明らかにすることを目的に実験を行った。昨年度までに、WTのSTZ糖尿病マウスでは血中IL-6濃度が増加し、myonectinは低下することを見出した。また、IL-6の中和抗体を投与するとWTのSTZ糖尿病が改善し、リコンビナントタンパク質投与によってDN-AMPK Tgマウスの表現型が増悪した。myonectinはIL-6と逆の効果であった。血糖上昇ホルモンもSTZ糖尿病の表現型と一致して血中濃度が変化した。この時、血中レプチン濃度も変化することが分かった。本年度は、レプチンリコンビナントタンパク質または中和抗体をSTZ糖尿病マウス（野生型WTまたはDN-AMPK Tg)に投与してその効果を調べた。また、STZ糖尿病マウス（野生型WTまたはDN-AMPK Tg)の表現型を改善するために必要なインスリン投与量を調べた。その結果、DN-AMPK Tgマウスでは少ないインスリン量で正常血糖を維持できることを見出した。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 8件、 招待講演 12件) 備考 (1件)
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