| 研究課題/領域番号 |
17H04210
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
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| 研究分担者 |
久冨木 庸子 宮崎大学, 医学部, 講師 (00284836)
幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028)
日高 智徳 宮崎大学, 医学部, 講師 (40381115)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 骨髄線維症 / fibrocyte / シグナル伝達 / 骨髄増殖性腫瘍 |
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| 研究成果の概要 |
骨髄増殖性腫瘍(MPN)の病態解明はドライバー変異であるJAK2,CALR変異の同定により大きく進んだ。一方でCALR変異がMPNを発症させる機序や、骨髄線維症の本態である線維化の機序には未解明の部分が多い。本研究により、前者については、CALRの正常造血に果たす役割、及びCALR変異が生じた造血幹細胞がクローンを拡大する仕組みが、後者については、線維化の本態である骨髄中のコラーゲン産生細胞の大部分が腫瘍クローンから分化する腫瘍性fibrocyteであるという知見が見出された。これらは、MPNの病態形成への理解を進める大きな成果であり、アンメットニーズに応える新たな治療法開発へとつながる。
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| 自由記述の分野 |
血液内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄増殖性腫瘍(MPN)の有病率は血液腫瘍性疾患の中でも高く、患者は慢性的な随伴症状や重症化した病態である骨髄線維症への進展に苦しんでいる。本研究により、MPNの主要なドライバー変異であるCALR変異がMPNを発症させる機序について、未解明の疑問に答える大きな知見を示すことができた。また、骨髄線維化の本態であるコラーゲン産生細胞のほとんどが、腫瘍性単球由来のfibrocyteであるという従来の定説を覆す知見も示すことができた。これらの成果は、学術的には病態解明の歩みに大きな一歩を刻むものであり、社会的にはアンメットニーズに応えMPNの発症・進展を食い止める革新的治療開発の礎となる成果である。
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