2019 年度研究成果報告書

ポリコームタンパクによるリンパ球分化運命制御機構

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	17H04214
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	東京理科大学
研究代表者	伊川友活東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (60450392)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	エピジェネティクス / 造血幹細胞 / B細胞分化 / 運命決定 / 転写因子
研究成果の概要	T細胞やB細胞は造血幹細胞から作られる。その過程で多能性の造血幹細胞は各種転写因子やエピジェネティック因子の働きにより徐々に分化能が限定されていき、最終的にT, Bリンパ球系列へ運命決定される。造血幹細胞からリンパ球系列への運命制御は骨髄において行われるが、その詳細は明らかでない。特に運命決定過程におけるエピジェネティック制御機構は不明である。我々は最近、ポリコーム群タンパクPCGF1がB細胞初期分化に重要であることを見いだした。PCGF1は造血幹細胞からB細胞系列への運命決定において、ミエロイド系遺伝子や幹細胞系遺伝子の発現を抑制することにより、B細胞への分化を促進することが明らかとなった。
自由記述の分野	免疫学、血液学
研究成果の学術的意義や社会的意義	抗体産生を担うB細胞は骨髄中で造血幹細胞から作られるが、そのメカニズムは未だ不明な点が多い。特に、造血幹細胞からどのようにB細胞系列へ運命決定されるのか明らかでない。本研究により、B細胞の生成に重要な分子機構の一端が明らかとなった。この知見は白血病を含む造血器腫瘍の発症機構の解明に寄与すると考えられる。また、分化の分子機構が明らかになれば、免疫細胞療法や再生医療への応用が期待される。