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2019 年度 実績報告書

HIV-1潜伏感染細胞fibrocytesの意義と特性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H04221
研究機関熊本大学

研究代表者

鈴 伸也  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (80363513)

研究分担者 野依 修  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特定事業研究員 (30737151)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード潜伏感染 / HIV-1 / fibrocytes
研究実績の概要

HIV-1の増殖は薬剤で抑えられるようになったが、感染者は生涯服薬を強いられる。一部のウイルスが潜伏感染し、完全に排除しきれないためである。静止期のCD4+ T細胞での潜伏感染が良く知られているが排除する治療法はまだない。そして静止期CD4+ T細胞以外での潜伏感染も明らかとなっているが、細胞としての実体には不明の点が多い。そのため、CD4+ T細胞と並ぶHIV-1主要標的「単球・マクロファージ」に着目した 研究の重要性が高まっている。 我々はHIV-1と単球・マクロファージの相互作用について長年、研究してきたが、本研究により単球・マクロファージの亜集団であり、幹細胞マーカーCD34が陽性のfibrocytesがHIV-1潜伏感染細胞である可能性を見出してきた。無治療のHIV-1慢性感染者の末梢血中 fibrocytesに全例でHIV-1プロウイルス(細胞の染色体に組み込まれたウイルスゲノム)を検出し、その頻度は通常の単球よりも明らかに高く、つまりHIV-1に高感受性であった。そこで同様の解析を長期治療感染者でも行った。その頻度解析の結果、fibrocytesが静止期CD4+ T細胞に匹敵する重要な潜伏感染細胞であり、症例によっては(12.5%:16例 中2例)、fibrocytesに高頻度に潜伏感染することを見出してきた。近年、 大半のプロウイルスには変異や欠失があり、それらからは感染性のあるウイルス粒子が産生されないことが報告されている。本感染者末梢血解析においては、倫理的な観点から限られた細胞数から出発したため、fibrocytesから感染性ウイルスが産生されると言う証拠は得られなかったが、プロウイルス出現頻度が静止期CD4+ T細胞と同等であることから今後の解析が重要である。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Expression of IL‐34 correlates with macrophage infiltration and prognosis of diffuse large B‐cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Noyori Osamu、Komohara Yoshihiro、Nasser Hesham、Hiyoshi Masateru、Ma Chaoya、Pan Cheng、Carreras Joaquim、Nakamura Naoya、Sato Ai、Ando Kiyoshi、Okuno Yutaka、Nosaka Kisato、Matsuoka Masao、Suzu Shinya
    • 雑誌名

      Clinical & Translational Immunology

      巻: 8 ページ: e1074

    • DOI

      10.1002/cti2.1074

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased SLAMF7high monocytes in myelofibrosis patients harboring JAK2V617F provide a therapeutic target of elotuzumab2019

    • 著者名/発表者名
      Maekawa Takaaki、Kato Shoichiro、Kawamura Toshikuni、et al
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 134 ページ: 814~825

    • DOI

      10.1182/blood.2019000051

    • 査読あり
  • [学会発表] Tunneling nanotubes in intercellular transmission of HIV-1 and HTLV-1: similarity and difference2019

    • 著者名/発表者名
      Shinya Suzu, Masateru Hiyoshi
    • 学会等名
      20th Kumamoto AIDS Seminar
    • 国際学会
  • [学会発表] Physiological macrophages with un-limited self-renewing capacity2019

    • 著者名/発表者名
      Hesham Nasser, Partho Adhikary, Amira Abdel-Daim, Osamu Noyori, Hitoshi Takizawa, Ryusho Kariya, Seiji Okada, Shinya Suzu
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] HIV-1感染者の血中のIL-6高値および炎症性単球増多におけるNefの役割2019

    • 著者名/発表者名
      Hesham Nasser、野依 修、鈴 伸也
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] Establishment of a simple culture model for the role of tunneling nanotubes in inter-cellular spread of HIV-12019

    • 著者名/発表者名
      Sameh Lotfi, Osamu Noyori, Hesham Nasser, Shinya Suzu
    • 学会等名
      第33回日本エイズ学会学術集会
  • [学会発表] HIV-1-related disorders progression is driven by sustained Nef-induced high plasma IL-6 and altered monocytes phenotypes in infected patients2019

    • 著者名/発表者名
      Hesham Nasser, Osamu Noyori, Shinya Suzu.
    • 学会等名
      第33回日本エイズ学会学術集会
  • [学会発表] Virological and hematological analyses of fibrocytes in HIV-1-infected patients2019

    • 著者名/発表者名
      Osamu Noyori, Hesham Nasser, Omnia Abdel Rahman, Shinya Suzu
    • 学会等名
      第33回日本エイズ学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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