大気汚染物質によるアトピー性皮膚炎での炎症発現の機序の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04240
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 奥山 隆平 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: AhR / アトピー性皮膚炎 / 大気汚染

研究実績の概要

近年、アトピー性皮膚炎の有病率が世界的に増加しており、大気汚染との関連が示唆されている。大気汚染物質中の多環芳香族炭化水素に対応して活性化する受容体型転写因子Aryl hydrocarbon receptor (AhR)に着目して、アトピー性皮膚炎の解析を進めた。表皮で恒常的にAhRが活性化したAhR-CAマウスを用いる。
AhR-CAマウスは繁殖力が弱く、当初継代が進まなかったが、系統の異なるマウスと交配し、系統を変えることでより繁殖しやすい状況に改善した。AhR-CAマウスの皮膚からgentleMACSを用いてホモジナイズして浸潤細胞を単離して、FACSを使い表面抗原の解析を進めた。また、皮膚炎の性状を解析するため、mRNAの発現パターンの解析を行うことを予定しているが、純度を保つと得られる浸潤細胞の数が限られる。そのため、繰り返し、浸潤細胞の単離を行いRNAのストックを進めている。RNAを用いて今後は、microarray等を実施するので、さらにその準備等を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

AhR-CAマウスは繁殖力が弱く、解析に用いるマウスを恒常的に安定して得ることが困難であった。そこで、系統の異なるマウスと交配し、系統を変えより繁殖しやすいAhR-CAマウスが得られるようになった。今後、解析の進行を加速化できるのではないかと考えている。
また、皮膚炎から浸潤細胞を単離する実験系の安定化を進めた。酵素処理等を工夫することで、膠原線維の中に潜り込んだ浸潤細胞を一定数得られるようにした。

今後の研究の推進方策

AhR-CAマウスを安定して解析に使用できるようになってきており、皮膚炎を形作る浸潤細胞のFACSを使った表面抗原の解析とmRNAレベルでの解析を進める。特に、mRNAが十分量に達したら、microarrayで網羅的な解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] The first nationwide surveillance of antibacterial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft-tissue infections in dermatology departments in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Okuyama R, et al
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 23 ページ: 503-511
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degranulation and shrinkage of dark cells in eccrine glands and elevated serum carcinoembryonic antigen in patients with Acquired Idiopathic Generalized Anhidrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Asahina M, Uehara T, Matsumoto K, Araki N, Okuyama R
  • 雑誌名: J Eur Acad Derm Venereol 巻: 31 ページ: 2097-2103
  • DOI: 10.1111/jdv.14443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating tumor DNA for monitoring treatment response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Sakaizawa K, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 97 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.2340/00015555-2748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Squamous cell carcinoma arising from lupus vulgaris with a >60-year history (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Uhara H, Ishii N, Okuyama R
  • 雑誌名: Int Cancer Conference J 巻: 6 ページ: 135-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pink nodule accompanied with multiple yellow globules at the periphery (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Minagawa A, Sano T, Okuyama R
  • 雑誌名: JAAD Case Reports 巻: 3 ページ: 351-353
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2017.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal dominant familial generalized pustular psoriasis caused by a CARD14 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Kobayashi A, Ogawa E, Okuno Y, Kataoka S, Kono M, Sugiura K, Okuyama R, Akiyama M
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 177 ページ: e133-e135
  • DOI: 10.1111/bjd.15442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC1 in tumour cells of mycosis fungoides (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Kiniwa Y, Asaka S, Shimojo Y, Kamijo F, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 97 ページ: 747-748
  • DOI: 10.2340/00015555-2638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach2 controls homeostasis of eosinophils by regulating T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kato H, Ebina-Shibuya R, Itoh-Nakadai A, Okuyama R, Igarashi K
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 241 ページ: 175-182
  • DOI: 10.1620/tjem.241.175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and current therapies of psoriatic arthritis in Japan: a survey by the Japanese Society of Psoriasis Research in 2016 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Ohtsuki M, Sano S, Igarashi A, Morita A, Okuyama R, Kawada A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 ページ: e121
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nail apparatus melanoma thickness is associated with side and age (2017)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Omodaka T, Koga H, Yokokawa Y, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 ページ: e65-e66
  • DOI: 10.1111/bjd.15318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyarteritis Nodosa in a Patient with Haemophilia A (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji A, Kiniwa Y, Kamijo F, Miyake T, Ohashi A, Senoo N, Urushihata K, Okuyama R
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 27. ページ: 203-204
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late onset of acute urticarial after bee stings (2017)
  • 著者名/発表者名: Asai Y, Uhara H, Miyazaki A, Saiki M, Okuyama R
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatol 巻: 8 ページ: 341-343
  • DOI: 10.1159/000449033. eCollection 2016 Sep-Dec.
  • 査読あり
• [雑誌論文] AhR links atopic dermatitis and air pollution via Artemin induction (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Ogawa E, Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Fujimura T, Aiba S, Nakayama K, Okuyama R, Yamamoto M
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 18 ページ: 64-73
  • DOI: 10.1038/ni.3614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of BRAFV600K mutant tumor-derived DNA in the pleural effusion from a patient with metastatic melanoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Ashida A, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 55 ページ: e92-e95
  • DOI: 10.1515/cclm-2016-0634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypohidrotic ectodermal dysplasia; a report of two cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Kiniwa Y, Kosho T, Nakano H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 ページ: 479-481
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13479
  • 査読あり
• [学会発表] Transcription factors Runx1 and Runx3 regulate differentiation and proliferation of keratinocyte (2017)
  • 著者名/発表者名: Edamitsu T, Okuyama R
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] A BRAF inhibitor and a Toll-like receptor 7 agonist synergistically enhanced anti-tumor immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yaguchi T, Murata M, Ota Y, Kiniwa Y, Okuyama R, Kawakami Y
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Role of DELTA-LIKE 3 in proliferation and migration of melanoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiniwa Y, Ogawa E, Okuyama R
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Bach2 supresses tumor immunity by repressing effector function-related gene in CD8+ T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Matsui-Watanabe M, Sharda Dr, Igarashi K, Okuyama R
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical development of oncolytic HSV-1 armed with IL-12 (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R
  • 学会等名: The 4th IMSUT-CGCT Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] シグナル伝達の異常からみた悪性黒色腫の発症と診療への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 招待講演