大気汚染物質によるアトピー性皮膚炎での炎症発現の機序の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04240
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 奥山 隆平 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: AhR / アトピー性皮膚炎 / 大気汚染

研究実績の概要

アトピー性皮膚炎の有病率は世界的規模で増加しており、その原因の１つとして大気汚染が示唆されている。大気汚染物質中には多環芳香族炭化水素が多量に含まれているが、多環芳香族炭化水素の受容体として働く受容体型転写因子Aryl hydrocarbon receptor (AhR)に着目した。表皮で恒常的にAhRが活性化したAhR-CAマウスでは、強い痒みと皮膚炎が生じ、アトピー性皮膚炎と同様の病態が形成されるので、AhR-CAマウスを用いて解析を進めた。
マウスの皮膚から免疫細胞をsingle cellとして分離して解析するため、gentleMACSを用いてホモジナイズし、FACSを使いて解析を進めた。Th2リンパ球とともにgroup 2 innate lymphoid cellsが多数浸潤することが明らかになってきた。樹状細胞に関しては、Langerhans cellsは増えていないが、それ以外の樹状細胞では細胞数が増加していた。アレルギーに関連するサイトカインに関しても変動がみられた。
また、従来の研究から表皮細胞でAhrが活性化すると神経伸長分子であるarteminが産生され、感覚神経が皮膚表面まで伸び痒み刺激に敏感になることが明らかになっていたが、さらに検証するため、Ahrが活性化する一方でarteminの転写を抑制することでその産生を抑制した。その結果、痒みに対する敏感な状態、alloknesisが消失した。ただし、痒みは乏しくなる一方、皮膚炎は残ることからAhrの活性化は異なるpathwayで皮膚炎を引き起こしていることが明らかになった。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Eosinophilic pustular folliculitis on the vulva of a patient with cervical cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba A, Minagawa A, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detecting copy number alteration of oncogenes in cell-free DNA to monitor treatment response in acral and mucosal melanom (2020)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba A, Ashida A, Sakaizawa K, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 97 ページ: 172-178
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2020.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of 5-S-cysteinyldopa as a marker for melanoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu K, Fukushima S, Minagawa A, Omodaka T, Hida T, Hatta N, Takata M, Uhara H, Okuyama R, Ihn H
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 21 ページ: 432
  • DOI: 10.3390/ijms21020432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BRAF mutation heterogeneity in melanoma lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Ashida A, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 100 ページ: -
  • DOI: 10.2340/00015555-3394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p63 overexpression in the epidermis of spiny keratoderma (2020)
  • 著者名/発表者名: Widyasaputra MT, Ogawa E, Saiki M, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 47 ページ: e29-e30
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15135
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese real-world study of sequential nivolumab and ipilimumab treatment in melanoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumida A, Fukushima S, Yokota K, Yoshikawa S, Yamasaki O, Tanemura A, Okuyama R, Uhara H, Muto Y, Miyashita A, Akiyama M, Kaji T, Koga H, Kato J, Katayama T, Itakura E, Yamazaki N, Kiyohara Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 46 ページ: 947-955
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ary hydrocarbon receptor directly regulates Artemin gene expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Edamitsu T, Taguchi K, Kobayashi HE, Okuyama R, Yamamoto M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 39 ページ: e00190-19
  • DOI: 10.1128/MCB.00190-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating tumor DNA reflects tumor burden independently of adverse events caused by systemic therapies for melanoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Sakaizawa K, Mikoshiba A, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 99 ページ: 1184-1185
  • DOI: 10.2340/00015555-3279
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of genetic alterations in extramammary Paget disease using whole exome analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kiniwa Y, Yasuda J, Saito S, Saito R, Motoike I, Danjoh I, Kinoshita K, Fuse N, Yamamoto M, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 94 ページ: 229-235
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue nodule on the finger (2019)
  • 著者名/発表者名: Suwa M, Minagawa A, Sano T, Okuyama R
  • 雑誌名: JAAD Case Reports 巻: 5 ページ: 458-460
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2019.03.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sarcoidosis Mimicking Malar Rash: A Case of Lupus Pernio (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Kiniwa Y, Shirai T, Okuyama R
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 29 ページ: 331-332
  • DOI: 10.1684/ejd.2019.3551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of adalimumab in Japanese patients with psoriatic arthritis and inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): A prospective, observational study (2019)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Okuyama R, Katoh N, Tateishi C, Masuda K, Komori T, Ogawa E, Makino T, Nishida E, Nishimoto S, Muramoto K, Tsuruta D, Ihn H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 30 ページ: 155-165
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1589739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and histopathological characteristics of melanocytic lesions on the volar skin without typical dermoscopic patterns (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Minagawa A, Koga H, Yokokawa Y, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 155 ページ: 578-584
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2018.5926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preoperative ultrasound evaluation of lymph nodes for extramammary Paget’s disease in the genital area (2019)
  • 著者名/発表者名: Omodaka T, Kiyohara T, Uematsu T, Mori K, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 46 ページ: 361-363
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymoma-associated graft-versus-host like disease treated with high-dose intravenous immunoglobulin (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Shirota S, Kiniwa Y, Sekiguchi N, Okuyama R, Koizumi T
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 46 ページ: e224-e225
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of porphyria cutanea tarda following treatment of hepatitis C virus by direct-acting antivirals (2019)
  • 著者名/発表者名: Nihei T, Kiniwa Y, Mikoshiba Y, Joshita S, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 46 ページ: e149-e151
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14716
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乾癬性関節炎診療ガイドライン2019 (2019)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈昭彦、 梅澤慶紀、大槻マミ太郎、奥山隆平、加藤則人、金子敦史、亀田秀人、岸本暢将、佐野栄紀、多田弥生、照井正、中川秀己、長谷川友紀、福田国彦、森田明理、山本俊幸
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 129 ページ: 2675-2733
  • DOI: https://doi.org/10.14924/dermatol.129.2675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 分子標的薬で治療した悪性黒色腫患者における血清5-S-CD値のバイオマーカーとしての有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 面高俊和、皆川茜、古賀弘志、若松一雅、奥山隆平
  • 雑誌名: Skin Cancer 巻: 34 ページ: 10-16
  • DOI: https://doi.org/10.5227/skincancer.34.10
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical and dermoscopic characteristics of melanocytic lesions on the volar skin without typical dermoscopic pattern (2019)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Mikoshiba Y, Koga H, Yokokawa Y, Uhara H, Okuyama R
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Chemokine-based prediction of the therapeutic efficacy of anti-PD-1 antibody therapy for malignant melanoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ashida A, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] A case of cutaneous deep mycosis due to Purpureocillium lilacinum (Paecillomyces sp.) of the face (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Kiniwa Y, Shirai T, Mochizuki T, Okuyama R
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] 周囲の白斑に異形メラノサイトを認めた悪性黒色腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 北村昇矢、面髙俊和、佐藤里香、高沢裕子、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] ステロイドパルス療法を行った円形脱毛症18例のまとめ (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村謙太、白井拓史、面髙俊和、佐野佑、御子柴飛鳥、代田志保、関智子、高沢裕子、皆川茜、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] 疱疹状天疱瘡の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大澤香奈、御子柴飛鳥、岩出舞子、松本和彦、奥山隆平、新倉冬子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] SLE患者において、ヒドロキシクロロキンによる多形紅斑型薬疹が疑われた1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 翠川央高、佐野佑、白井拓史、大澤香奈、中村謙太、芦田敦子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] M蛋白血症と皮膚アレルギー血管炎 (2019)
  • 著者名/発表者名: 白井拓史、佐藤里香、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] デュピルマブ投与中に結膜炎を発症した2例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 代田志保、小川英作、関智子、御子柴飛鳥、高沢裕子、佐藤勇樹、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] ポリ塩化ビニル手袋に含まれていたDidecyldimethyl ammonium chlorideによる接触性皮膚炎の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤里香、木庭幸子、白井拓史、奥山隆平、佐々木和実、沼田充、矢上晶子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] ポリ塩化ビニル手袋に含まれていたDidecyldimethyl ammonium chlorideによる接触性皮膚炎の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤里香、木庭幸子、白井拓史、奥山隆平、佐々木和実、沼田充、矢上晶子
  • 学会等名: 日本皮膚免疫アレルギー学術大会
• [学会発表] 悪性黒色腫の局所性レニン-アンジオテンシン系を介した線維芽細胞の腫瘍免疫応答解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村謙太、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平，松田順繁
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東京東部支部合同学術大会
• [学会発表] 血液循環腫瘍DNAを用いて病勢評価を行ったKIT変異を有する肢端型メラノーマの2例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 御子柴飛鳥、芦田敦子、境澤香里、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東京東部支部合同学術大会
• [学会発表] Circulating tumor DNA値を参考にencorafenib / binimetinibの用量調整を行った悪性黒色腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 翠川央高、佐野佑、白井拓史、大澤香奈、中村謙太、御子柴飛鳥、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平、松田順繁
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東京東部支部合同学術大会
• [学会発表] 乾癬性関節炎患者を対象としたアダリムマブの有用性：QOL評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小川英作、奥山隆平、益田浩司、加藤則人、立石千晴、鶴田大輔、牧野貴充、尹浩信、西田絵美、森田明理
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東京東部支部合同学術大会
• [学会発表] Analysis of the tumor immunity that fibroblasts are associated with through a localized renin-angiotensin system in the malignant melanoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ashida A, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
• [学会発表] ラコサミド（ビムパット）による薬疹の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐野佑、白井拓史、大澤香奈、翠川央高、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] 原発性マクログロブリン血症に合併した腫瘍随伴性天疱瘡 (2019)
  • 著者名/発表者名: 白井拓史、木庭幸子、芦田敦子、奥山隆平、妹尾寧、漆畑一寿、橋本隆、石井文人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] Verruciform Xanthoma 2例のダーモスコピー所見 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大澤香奈、皆川茜、芦田敦子、奥山隆平、福澤正男
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] 異物肉芽腫の3例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 北村昇矢、佐藤里香、白井拓史、面髙俊和、高沢裕子、佐藤勇樹、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] 再発時に骨破壊および脳転移を来した頭部隆起性皮膚線維肉腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤里香、中村謙太、白井拓史、佐野佑、三宅知美、松本和彦、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] 典型色素ネットワークを示したepidermotropic metastatic melanomaの1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 翠川央高、皆川茜、佐野佑、中村謙太、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] ニボルマブとイピリムマブの併用療法後に血球貪食症候群とDICを発症した転移性悪性黒色腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 面髙俊和、佐竹宏介、諏訪学、三宅知美、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
• [学会発表] 関節症性乾癬におけるMRIを用いたアダリムマブの有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 牧野貴充、尹 浩信、中川基生、奥山隆平、加藤則人、立石千晴、益田浩司、小川英作、西田絵美、鶴田大輔、森田明理
  • 学会等名: 日本乾癬学会
• [学会発表] 乾癬性関節炎患者を対象としたadalimumabの有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森田明理、奥山隆平、加藤則人、立石千晴、益田浩司、小川英作、西田絵美、鶴田大輔、尹 浩信
  • 学会等名: 日本乾癬学会
• [学会発表] HIV感染症を伴い乾癬様皮疹を呈した1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勇樹、芦田敦子、牛木淳人、奥山隆平
  • 学会等名: 日本乾癬学会
• [学会発表] A case of paraneoplastic pemphigus associated with Waldenstrom’s macroglobulinemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Kiniwa Y, Shirai T, Ishii N, Hashimoto T, Senoo Y, Urushihata K, Ashida A, Okuyama R
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 分子標的薬による皮膚障害に対する信州大学皮膚ケア外来での診療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、関智子、東里江、廣田沙也佳、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬で生じた抗横紋筋抗体陽性の筋炎と心筋炎を合併する重症筋無力症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 白井拓史、木庭幸子、佐藤里香、佐野佑、中村謙太、御子柴育朋、大橋信彦、関島良樹、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
• [学会発表] ケモカインによる抗PD-1抗体療法の治療効果予測 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村謙太、芦田敦子、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] 再発時に骨破壊および脳転移を来した頭部皮膚隆起性線維肉腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤里香、三宅知美、白井拓史、佐野佑、中村謙太、松本和彦、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] アベルマブと全脳照射の併用療法が奏功したメルケル細胞癌脳転移の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 面高俊和、佐竹宏介、諏訪学、三宅知美、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] ペンブロリズマブ投与中に発症した水疱性類天疱瘡の1 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐竹宏介、諏訪学、面高俊和、佐藤勇樹、三宅知美、木庭幸子、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会
• [学会発表] 表皮との連続性を示した悪性黒色腫皮膚転移の3例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三宅知美、芦田敦子、御子柴育朋、境澤香里、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚悪性腫瘍学会