皮膚と消化管に共通発現するスプラバシンの欠損が導く内因性アトピー性皮膚炎の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04241
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 戸倉 新樹 浜松医科大学, 医学部, 特任教授 (00172156)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 皮膚免疫 / 炎症学 / アレルギー / 免疫学

研究実績の概要

血清IgE値が正常の内因性ADの原因は未だ不明であるが、我々はスプラバシンsuprabasin (SBSN) 欠乏が金属アレルギーに関連することを推定している。そこでSBSNノックアウトマウス（SBSN-/-マウス）を作成しこれまで解析を行ってきた。当該年度では、SBSN-/-マウスにおける接触過敏反応を中心に検討した。通常のハプテンである、塩化ピクリル、DNFB、オキサゾロンに対する接触過敏反応は、野生型マウスに比べ予想外に低下していた。またこれらのハプテンで感作したマウスの所属リンパ節T細胞の、in vitroでのハプテンに対するサイトカン産生能も低下していた。従ってSBSN-/-マウスでは何らかの免疫学的な理由があり、接触過敏症が低下することが考えられたが、その仔細は未だ解明できていない。次に、SBSN-/-マウスでの金属アレルギーの程度を検討するために、ニッケルを負荷したマウスでのニッケルに対する接触過敏症の程度を解析した。ニッケル14日間の経口飲料負荷でSBSN-/-マウスはニッケル濃度が野生型マウスに比べ有意に上昇することを見出し、このニッケル濃度が上昇したSBSN-/-マウスにニッケルの接触皮膚炎を誘導・惹起した。その結果、ニッケル負荷なしのマウスに比べて、有意に皮膚炎反応が亢進していた（Nakazawa S et al. Sci Rep 2020）。本研究により、SBSN欠乏がニッケルの血中濃度を高め、金属の接触皮膚炎の亢進を誘導することが明らかになった。SBSN欠乏は内因性ADの一つの原因になっていることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiology of Skin Resident Memory T Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y、Phadungsaksawasdi P、Kurihara K、Fujiyama T、Honda T
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.618897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological Properties of Atopic Dermatitis-Associated Alopecia Areata (2021)
  • 著者名/発表者名: Kageyama R, Ito T, Hanai S, Morishita N, Nakazawa S, Fujiyama T, Honda T, Tokura Y
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 22 ページ: 2618-2628
  • DOI: 10.3390/ijms22052618
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PD-1 expression defines epidermal CD8+CD103+ T cells preferentially producing IL-17A and using skewed TCR repertoire in psoriasis (2021)
  • 著者名/発表者名: Phadungsaksawasdi Pawit、Fujiyama Toshiharu、Kurihara Kazuo、Ito Taisuke、Honda Tetsuya、Tokura Yoshiki
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内因性アトピー性皮膚炎 (2020)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 42 ページ: 856-860
  • DOI: 10.24733/pd.0000002154
• [雑誌論文] Direct and indirect action modes of acetylcholine in cholinergic urticaria (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 39 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectrum of lgG4-related skin disease and differential diagnoses (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 雑誌名: Hong Kong J. Dermatology Venereol 巻: 28 ページ: 100-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells as a possible key player to initiate alopecia areata in the C3H/HeJ mouse (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Suzuki T, Sakabe JI, Funakoshi A, Fujiyama T, Tokura Y
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 69 ページ: 121-131
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin Infiltration of Pathogenic Migratory and Resident T Cells Is Decreased by Secukinumab Treatment in Psoriasis (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiyama T, Umayahara T, Kurihara K, Shimauchi T, Ito T, Aoshima M, Otobe M, Hashizume H, Yagi H, Tokura Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 140 ページ: 2073-2076
  • DOI: 10.1016/j.jid.2020.02.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Galectin‐7 for skin barrier impairment in atopic dermatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Umayahara T, Shimauchi T, Iwasaki M, Sakabe J-I, Aosjima M, Nakazawa S, Yatagai T, Yamaguchi H, Tokura Y
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 50 ページ: 922-931
  • DOI: 10.1111/cea.13672
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR5 is a novel target for the treatment of experimental alopecia areata (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Suzuki T, Funakoshi A, Fujiyama T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Cutan Immunol Allergy 巻: 3 ページ: 24-32
  • DOI: 10.1002/cia2.12092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suprabasin-null mice retain skin barrier function and show high contact hypersensitivity to nickel upon oral nickel loading (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S, Shimauchi T, Funakoshi A, Aoshima M, Phadungsaksawasdi P, Sakabe J, Asakawa S, Hirasawa N, Ito T, Tokura Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-020-71536-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 病態の新しい考え方／内因性・外因性アトピー性皮膚炎とは (2019)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 臨時増刊号(変わりつつあるアトピー性皮膚炎の常識‐最新の知識と治療の極意) 巻: 61 ページ: 793-799
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎の臨床的特徴とサブタイプ Skin manifestations in subtypes of atopic dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: 皮膚アレルギーフロンティア 巻: 17 ページ: 15-20
• [雑誌論文] Decreased expression of suprabasin induces aberrant differentiation and apoptosis of epidermal keratinocytes: Possible role for atopic dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoshima M, Phadungsaksawasdi P, Nakazawa S, Iwasaki M, Sakabe JI, Umayahara T, Yatagai T, Ikeya S, Shimauchi T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 95 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intuitive explanation of dermoscopic structures by digitally reconstructed pathological horizontal top-down view images (2019)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Aoshima M, Fukuchi K, Shimauchi T, Fujiyama T, Tokura Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-56522-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of IL-17A-producing CD8+CD103+ skin resident memory T cells in psoriasis lesion and their possible relationship to clinical course (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurihara K, Fujiyama T, Phadungsaksawasdi P, Ito T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 95 ページ: 21-27
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confusion in determination of two types of cutaneous adverse reactions to drugs, maculopapular eruption and erythema multiforme, among the experts: A proposal of standardized terminology (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashizume H, Abe R, Azukizawa H, Fujiyama T, Hama N, Mizukawa Y, Morita E, Nakagawa Y, Nakajima S, Niihara H, Teraki Y, Tohyama M, Watanabe H, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 47 ページ: 169-173
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15164
  • 査読あり
• [学会発表] The cutaneous barrier function in atopic eczema: Causes and consequences (2019)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: 24th World Congress of Dermatology Milano 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A potential role of galectin-7 as a stabilizer for IL-4/IL-13-induced barrier disruption in atopic dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimauchi T, Umayahara T, Iwasaki M, Aoshima M, Nakazawa S, Tokura Y
  • 学会等名: Society for Investigative Dermatology 77th Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] エビデンスに基づくアトピー性皮膚炎性皮膚炎治療あたらしい潮流 (2019)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74776-7
• [図書] ここが大事！高齢者皮膚診療のコツとピットフォール (2019)
  • 著者名/発表者名: 戸倉 新樹、秋山 真志
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-24935-0