| 研究実績の概要 |
【目的】レビー小体型認知症，パーキンソン病，多系統萎縮症(MSA)患者脳内における異常蓄積物としてαシヌクレイン(α-syn)凝集体の沈着が認められる．α-syn凝集体の生体分子イメージングはこれら疾患の早期診断や病態解明に貢献すると考えられ，現在α-synイメージングプローブの開発が強く望まれている．今年度は，化合物ライブラリーを用いたスクリーニングにおいてα-syn凝集体への結合性を示したビスキノリン(BQ)誘導体を基盤として，新たなBQ誘導体(BQ-1, BQ-2)を設計・合成し，そのα-synイメージングプローブとしての基礎的性質を評価した．【方法】2種類のBQ誘導体を設計・合成した．リコンビナントα-synを用いた結合阻害実験を行った．MSA患者脳切片を用いた蛍光染色およびα-syn免疫染色を行った．また，BQ-2に関して 18F標識を行い，正常マウスを用いた体内放射能分布実験を行った．【結果・考察】結合阻害実験において，各BQ誘導体はα-synへの高い結合親和性を示した．切片染色において，蛍光染色と免疫染色の陽性部位が一致したことから，各BQ誘導体のヒト脳内α-synへの結合性が示された．また，[18F]BQ-2を放射化学的純度95%以上で合成し，体内放射能分布実験を行ったところ，[18F]BQ-2は投与早期における脳移行性を示した一方で，その後の脳内滞留性が認められた．以上より，さらなる構造最適化により，有用なα-synイメージングプローブの開発につながる可能性が示された．
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