パーキンソン病におけるαシヌクレインを標的とする核医学イメージングプローブの開発

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04260
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小野 正博 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80336180)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: α-synuclein / imaging / Parkinson's disease

研究成果の概要

パーキンソン病(PD)はドパミン神経細胞の減少を主因とする神経変性疾患である．このドパミン神経細胞死には，αシヌクレインタンパク質(α-syn)凝集体を主成分とするレビー小体の関与が指摘されている．本研究の目的は，PD患者脳内に沈着したα-syn凝集体に特異的結合性を示す核医学分子イメージングプローブを開発することである．本研究ではα-synイメージングプローブの候補化合物を合成、評価し，その有用性を明らかにした．α-synを標的とした分子イメージング法の開発は，PDの早期診断を可能にするのみならず，その発症過程の病態解明，治療薬の開発支援にも貢献し得る．

自由記述の分野

放射性薬品化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で開発する新規プローブを用いたαシヌクレインの生体イメージングが可能となれば，パーキンソン病(PD)の早期診断への応用が期待できる．さらに，アミロイドイメージングおよびタウイメージングと組み合わせた, 生体融合脳イメージングによる鑑別診断への応用も可能になると考えられる．治療薬のスクリーニングのツールとしても応用可能であることから，αシヌクレインを標的分子とするPDの創薬研究への貢献も期待できる．さらに，αシヌクレイン凝集体は，認知症の中でも患者数の多いレビー小体型認知症(DLB)においても観察される病理学的変化であり， DLBの診断・創薬研究への応用の可能性も秘めている．