Precision medicineに向けたゲノム解析に基づく胃がん新分類の試み

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04280
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
• 研究分担者: 奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310) ; 二村 学 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10415515) ; 大島 貴 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (10448665) ; 北川 雄光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20204878) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 胃癌 / Precision medicine / ゲノム

研究実績の概要

本邦における胃癌の発生頻度・死亡率は以前から高く、現在においても依然上位にランクされる。胃癌の発生には多くの遺伝子要因が関与しているが、異質性が強く、未だ35％以上が、解明されていない。アメリカではThe Cancer Genome Atlas (TCGA) と称する癌ゲノムプロジェクトが進んでおり、2014年胃癌ゲノムが発表され遺伝子変異に基づく分類が示された。胃癌は欧米よりアジアの方が多いが我が国の胃癌のゲノム解析のデータはない。そこで我々は日本人の胃癌ゲノムを次世代シークエンサーにて解明し日本人胃癌の特徴を明らかにし、臨床応用に繋げていくデータベースの構築を試みた。
我が国の胃癌サンプル207例のゲノム解析を癌遺伝子パネル（CancerPlex）を用いて行ったところ、93.7%で少なくとも１つの遺伝子異常が発見された。この中で68.1%はFDA認可の分子標的薬の使用が有用である可能性も判明した。特に変異頻度の高かったARID1A(15.9%), CDH1 (14.0%),ERBB2 amplification (12.1%)などは今後分子標的薬の適応になりうると考えられる。またTCGAの4分類（EBV:9%,MSI:21%,CIN:50%,GS:20%）に当てはめると、EBV:4%, MSI:8%, CIN:58%, GS:30% でEBVやMSIの頻度が少なかった。この原因としては我が国ではEBウイルス感染が少なかったり、H.pylori感染が多かったりする環境要因の違いも示唆される。
現時点での我が国の胃癌ゲノムは欧米とは異なる特徴が示された。このデータベースをさらに拡張し、日本人により適した胃癌治療開発につなげていきたい。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A subanalysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Satoh T, Muro K, Yoshikawa T, Tamura T, Hamamoto Y, Chin K, Minashi K, Tsuda M, Yamaguchi K, Machida N, Esaki T, Goto M, Komatsu Y, Eguchi Nakajima T, Sugimoto N, Yoshida K, Oki E, Nishina T, Tsuji A, Fujii H, Kunieda K, Saitoh S, Omuro Y, Azuma M, Iwamoto Y, Taku K, Fushida S, Chen LT, Kang YK, Boku N
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 22(2) ページ: 344-354
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0899-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition of Docetaxel to Oral Fluoropyrimidine Improves Efficacy in Patients With Stage III Gastric Cancer: Interim Analysis of JACCRO GC-07, a Randomized Controlled Trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kodera Y, Kochi M, Ichikawa W, Kakeji Y, Sano T, Nagao N, Takahashi M, Takagane A, Watanabe T, Kaji M, Okitsu H, Nomura T, Matsui T, Yoshikawa T, Matsuyama J, Yamada M, Ito S, Takeuchi M, Fujii M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 37(15) ページ: 1296-1304
  • DOI: 10.1200/JCO.18.01138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic miR-143 Inhibits Growth of HER2-Positive Gastric Cancer Cells by Suppressing KRAS Networks Including DDX6 RNA Helicase. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru Y, Tajirika T, Sugito N, Kuranaga Y, Shinohara H, Tsujino T, Matsuhashi N, Futamura M, Akao Y, Yoshida K
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20(7) ページ: 1697
  • DOI: 10.3390/ijms20071697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative risk calculator for distal gastrectomy predicts overall survival in patients with gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kawakubo H, Mayanagi S, Suzuki Y, Okabayashi K, Yamashita T, Kamiya S, Irino T, Fukuda K, Nakamura R, Suda K, Wada N, Takeuchi H, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 22(3) ページ: 624-631
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0896-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival Outcomes of Two Phase 2 Studies of Adjuvant Chemotherapy with S-1 Plus Oxaliplatin or Capecitabine Plus Oxaliplatin for Patients with Gastric Cancer After D2 Gastrectomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yamanaka T, Chin K, Cho H, Katai H, Terashima M, Misawa K, Hirao M, Yoshida K, Oki E, Sasako M, Emi Y, Bando H, Kawashima Y, Fukunaga T, Gotoh M, Ishibashi T, Shitara K.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 26(2) ページ: 465-472
  • DOI: 10.1245/s10434-018-7063-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of PRKCI Gene Expression in Cancerous Tissue in Patients With Gastric Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Sakamaki K, Oue N, Kimura Y, Hiroshima Y, Hara K, Maezawa Y, Kano K, Aoyama T, Yamada T, Yamamoto N, Ogata T, Ito H, Shiozawa M, Morinaga S, Rino Y, Yasui W, Masuda M, Miyagi Y, Oshima T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39(10) ページ: 5715-5720
  • DOI: 10.21873/anticanres.13771
  • 査読あり