上部消化器癌の微量癌細胞解析を用いた治療選択への応用

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04285
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
• 研究分担者: 佐々木 健 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00418849) ; 盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519) ; 新田 吉陽 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20725733) ; 前村 公成 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30398292) ; 内門 泰斗 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特例准教授 (30464465) ; 喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30570692) ; 有上 貴明 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (40527058) ; 貴島 孝 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (50791555) ; 上之園 芳一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60398279)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 上部消化器癌 / リンパ節 / 微小転移 / 血中遊離癌細胞 / 食道癌 / 胃癌 / HER2

研究実績の概要

リンパ節微小転移の制御を目的として、術前治療が行われている。進行食道癌症例に関して、手術のみを施行した群（手術群：21例）と術前化学放射線治療後に手術を施行した群（術前群：20例）を無作為に割り付けた。術後標本を用いて、リンパ節微小転移の存在と予後について解析した。２㎜以下の微小転移の頻度は手術群で52%、術前群で30%であった。しかしsingle cellで存在する微小転移は、手術群で17%であったが、術前群では見られなかった。10年生存率では、明らかなリンパ節転移と微小転移の両方を有する症例は、微小転移を認めない症例に比べて、有意に予後不良であった。
血中遊離癌細胞(circulating tumor cell：CTC)に関して、CellSearch Systemを用いて、HER2の発現とトラスツズマブを用いた治療効果について検討した。治癒切除不能進行・再発胃癌105例中、CTC陽性61例を対象とした。組織とCTCのHER2発現を調べ次の各群に分類した。A群（組織HER2陽性：27例）、B群（組織HER2陰性,CTC-HER2陽性：17例）、C群（組織HER2陰性、CTC-HER2陰性17例）であった。A、B、C群の病勢制御率は各々69.6%、76.5%、52.9%であった。生存期間の中央値は、A、B、C群で各々587日、778日、496日であり、A群とC群(P=0.041)、B群とC群(P=0.029)で有意差が認められた。また無増悪生存期間は、A、B、C群で各々295日、400日、303日であり、B群とC群で有意差が認められた(P=0.049)。CTCの検出は予後予測に有用であることばかりではなく、HER2発現など分子標的治療を行う際に有用なマーカーになりえることが示唆された。また非侵襲的であり、頻回なモニタリングも可能である利点もあると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric Cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kijima T, Arigami T, Uenosono Y, Hiraki T, Yanagita S, Matsushita D, Okubo K, Shimonosono M, Ishigami S, Maemura K, Tanimoto A, Natsugoe S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 40 ページ: 75-80
  • DOI: 10.21873/anticanres.13927
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF-RT) for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Uchikado Y, Omoto I, Arigami T, Osako Y, Noda M, Okumura H, Maemura K, Higashi R, Yoshiura T, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 83 ページ: 581-587
  • DOI: 10.1007/s00280-018-03764-4.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma: Identification of the antitumor effects of miR-145-3p on gene regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimonosono M, Idichi T, Seki N, Yamada Y, Arai T, Arigami T, Sasaki K, Omoto I, Uchikado Y, Kita Y, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 54 ページ: 673-688
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4657. Epub 2018 Dec 6.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combined neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio predicts chemotherapy response and prognosis in patients with advanced gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara T, Arigami T, Yanagita S, Matsushita D, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Sasaki K, Omoto I, Kurahara H, Maemura K, Okubo K, Uenosono Y, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 19 ページ: 672-676
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5903-y.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 食道癌周術期合併症への対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 見える転移、見えない転移との闘い (2019)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次
  • 学会等名: 第28回日本がん転移学会学術集会総会
• [学会発表] 切除負の胃癌に対するliquid biopsyによる化学療法効果予測 (2019)
  • 著者名/発表者名: 有上貴明
  • 学会等名: 第28回日本がん転移学会学術集会総会
• [学会発表] 組織HER2陰性の切除不能・再発胃癌におけるCTC-HER陽性症例に対するトラスツズマブ投与の有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松下大輔
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Prospective study about a clinical utility of XP and Trastuzumab combination therapy in patients with CTC-HER2 positive unresectable or reccurent gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: 松下大輔
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会総会
• [図書] Lymph node metastasis in gastrointestinal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoji Natsugoe
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 978-981-10-4698-8