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2019 年度 実績報告書

胃癌腹膜播種の予後改善を目指した腹腔内液中エクソソームの総合的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H04286
研究機関自治医科大学

研究代表者

北山 丈二  自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)

研究分担者 佐田 尚宏  自治医科大学, 医学部, 教授 (20261977)
山口 博紀  自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
三木 厚  自治医科大学, 医学部, 講師 (20570378)
細谷 好則  自治医科大学, 医学部, 教授 (30275698)
大澤 英之  自治医科大学, 医学部, 講師 (60458271)
寺谷 工  自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード腹膜播種 / エクソソーム / バイオマーカー / マイクロRNA / CART
研究実績の概要

消化器癌腹膜播種に対するタキサン腹腔内反復化学療法の治療方針を決定する上で重要な役割を果たすと考えられる新たなバイオマーカーの探索の一貫として、腹腔内に存在するエクソソーム中に存在する機能分子の解析を行うとともに臨床応用できる知見を得る事を目標とする。
(1)腹膜播種陽性患者および陰性患者の腹水・洗浄液から超遠心法を用いてエクソソーム分画を抽出、電子顕微鏡像とナノ粒子解析装置を用いた粒子分布で確認し、解析に十分な量のタンパク、RNA量が得られることを確認したうえで、播種陽性群のみで発現が亢進しているマイクロRNA12種類および播種陰性群で発現が亢進しているマイクロRNA7種類を新たなバイオマーカーの候補分子として同定した。次に、51例(播種陽性12例、陰性39例)でこれらの発現をRT-PCR法にて定量し、4種類のmicroRNA (miR-21-5p, miR-92a-3p, miR-223-3p, and miR-342-3p)が播種陽性症例で有意に増加しており、陽性群でPeritoneal cancer Index (PCI) scoreと正の相関を示すことを確認した。また、腹腔内化学療法を施行した患者において、臨床経過とこれらのmicroRNAの推移を比較検討すると、miR-21-5pとmiR-223-3pが播種の病態と特に良好な相関を示した。
(2)腹腔内化学療法を施行した患者で施行前のmiR-21/miR29-b, miR223/miR29-bが低いほど予後が良いことが判明し、播種治療の新たなバイオマーカーとなると考えられた。
(3)腹腔内エクソソームをマイクロビーズ標識抗CD63抗体5microg/mlで処理した後、MACSカラムを通過することで、95%程度のエクソソームが除去されることを確認した。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Phase I Study of Intraperitoneal Administration of Paclitaxel Combined with S-1 Plus Cisplatin for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Daisuke、Ishigami Hironori、Kanda Mitsuro、Tanaka Chie、Yamaguchi Hironori、Kitayama Joji、Kodera Yasuhiro
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 98 ページ: 48~52

    • DOI

      10.1159/000502484

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosomal microRNA in peritoneal fluid as a biomarker of peritoneal metastases from gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ohzawa Hideyuki、Kumagai Yuko、Yamaguchi Hironori、Miyato Hideyo、Sakuma Yasunaru、Horie Hisanaga、Hosoya Yoshinori、Kawarai Lefor Alan、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • 雑誌名

      Annals of Gastroenterological Surgery

      巻: 4 ページ: 84~93

    • DOI

      10.1002/ags3.12296

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー.2020

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,木村 有希,齋藤 晶,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第4回Liquid Biopsy研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Exosomal microRNA in Peritoneal Fluid as a Biomaler of Peritoneal Metastases from Gastric Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama.
    • 学会等名
      2020 Advanced Cancer Therapies
    • 国際学会
  • [学会発表] Conversion surgery for gastric cancer patients with peritoneal metastasis after intraperitoneal(IP) chemotherapy with taxanes.2019

    • 著者名/発表者名
      福島 亮治,石神 浩徳,藪崎 裕,大森 健,小寺 泰弘,今野 元博,有上 貴明, 富田 寿彦,岸 健太郎,北山 丈二.
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するタキサンを用いた腹腔内化学療法ー基礎研究から臨床試験までー.2019

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀, 石神 浩徳, 薮崎 裕, 大森 健, 小寺 泰弘, 福島 亮二, 今野 元博, 有上 貴明, 富田 寿彦, 北山 丈二.
    • 学会等名
      第91回日本胃癌学会総会
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,齋藤 晶,熊谷 祐子,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームを用いた胃癌症例のリキッドバイオプシー.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,齋藤 晶,熊谷 祐子,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第28回日本がん転移学会学術集会・総会
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームマイクロRNAを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,木村 有希,齊籐 晶,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームマイクロRNAを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー. Liquid biopsy for peritoneal metastasis of gastric cancer using exosome microRNA inperitoneal fluid.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,齋藤 晶,熊谷 祐子,山口 博紀,北山 丈二.
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] MIR-29S in peritoneal exosome predicts peritoneal recurrence in T4 gastric cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Ohzawa., Joji Kitayama., Yuki Kimura., Akira Saito., Hironori Yamaguchi., Yoshinori Hosoya., Naohiro Sata.
    • 学会等名
      1st Congress of ISSPP 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of new drugs to prevent peritoneal metastasis in gastric cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama., Hideyuki Ohzawa., Rihito Kanamaru., Yuki Kimura., Hironori Yamaguchi., Nahiro Sata.
    • 学会等名
      1st Congress of ISSPP 2019
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Repeated Intraperitoneal Chemotherapy(RIPEC) Combined with Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy(CART) for Carcinomatous Peritonitis with Massive Malignant Ascites.2019

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama, Hironori Yamaguchi, Hironori Ishigami, Norio Hanafusa, Rihito Kanamaru, Shin Saito, Yoshinori Hosoya, Sata. Naohiro.
    • 学会等名
      14th International Symposium on Regional Cancer Therapies
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Strategies for Biomarker Identification and Use in Cancer 2.2019

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Ohzawa., Akira Saito., Yuko Kumagai., Hironori Yamaguchi., Yoshinori Hosoya., Naohiro Sata., Joji Kitayama.
    • 学会等名
      AACR ANNUAL MEETING 2019
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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