Precision Neurosurgery実現のための基盤的遺伝子解析研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04301
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 延人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60262002)
• 研究分担者: 中冨 浩文 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10420209) ; 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70407914) ; 高柳 俊作 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90406489)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: Precision Medecine / 遺伝子型 / ゲノムコホート / 遺伝性脳血管疾患 / 遺伝性良性脳腫瘍 / MF2 / RNF213 / CCM

研究実績の概要

本研究の目的は、脳神経外科疾患（脳血管疾患・良性腫瘍）患者よりゲノムおよび組織サンプル収集を行い、臨床情報と照らしてゲノムコホートの構築を行うことにある。第一に、既知の原因遺伝子の網羅的遺伝子解析を行い遺伝的背景に基づき臨床像と合わせて分類・層別化する。次いで、疾患組織や腫瘍サンプルから得られた遺伝子情報をもとに統合的に解析し、重症度や予後に関わる修飾因子(遺伝子)を同定することを目指した。正確な臨床情報に基づくサンプル収集（ゲノムコホートの構築）を行ない、既知の遺伝子の解析および新規原因遺伝子の同定を目指した。
もやもや病・頭蓋内動脈狭窄に関しては、RNF213という疾患関連遺伝子の解析から、疾患関連のrare variantを同定しさらに疾患関連の遺伝子変異の位置に関して新たな知見を得て、論文発表をした。またもやもや病の臨床的な特徴に関して新たな知見を得て論文発表した。
海綿状血管奇形の疾患と関連する新規の体細胞遺伝子変異を同定した。この遺伝子変異に関して臨床検体を追加収集してvalidation解析をした。またin vitroでの機能解析を進め、血管奇形の発症のメカニズムの一部を明らかにした。
NF2に関してはNF2遺伝子の解析を行い、NF2の変異型が臨床経過と相関がある結果を得た。またNF2のgermlineの遺伝子変異を有しない症例に関して解析を進め、そうした症例の大部分がNF2遺伝子の体細胞モザイクが原因となっていることを明らかに論文発表した。
NF2で高頻度に認められる髄膜腫の解析を行い、解剖学的発生部位・病理組織型と遺伝子変異型の関係性を明らかにした。さらに追加の解析を行い、髄膜腫の予後を規定する遺伝子変異の特徴を明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Association Between the Onset Pattern of Adult Moyamoya Disease and Risk Factors for Stroke. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y.、Miyawaki S.、Imai H.、Hongo H.、Ohara K.、Dofuku S.、Teranishi Y.、Nakatomi H.、Saito N.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 51 ページ: 3124-3128
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.120.030653.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Small Cell Variant of Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma of the Dura Mimicking Tentorial Meningioma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y.、Miyawaki S.、Satou M.、Taoka K.、Toyama K.、Ikemura M.、Tanaka R.、Takayanagi S.、Tanaka S.、Nakatomi H.、Kurokawa M.、Saito N.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 138 ページ: 169-173
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2020.02.171.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Vascular anomaly of the posterior circulation associated with intracranial lipoma-like lesion in the cerebral peduncle manifesting as oculomotor nerve palsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y.、Miyawaki S.、Yamada K.、Shinya Y.、Kin T.、Amemiya S.、Asakawa Y.、Nakatomi H.、Saito N.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 72 ページ: 463-466
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2019.12.020.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive investigation of RNF213 nonsynonymous variants associated with intracranial artery stenosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hongo H.、Miyawaki S.、Imai H.、Shimizu M.、Yagi S.、Mitsui J.、Ishiura H.、Yoshimura J.、Doi K.、Qu W.、Teranishi Y.、Okano A.、Ono H.、Nakatomi H.、Shimizu T.、Morishita S.、Tsuji S.、Saito N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10(1) ページ: 11942
  • DOI: 10.1038/s41598-020-68888-1.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Retro-odontoid Pseudotumor: Two Cases of Intradural Ganglion Cysts Arising From the Odontoid Process with Syringobulbia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa R.、Miyawaki S.、Yamada K.、Amemiya S.、Ikemura M.、Hinata M.、Uchikawa H.、Shiode T.、Kin T.、Takai K.、Nakatomi H.、Saito N.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 144 ページ: 148-153
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2020.08.120.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Giant Fusiform and Dolichoectatic Aneurysms of the Basilar Trunk and Vertebrobasilar Junction-Clinicopathological and Surgical Outcome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakatomi H.、Kiyofuji S.、Ono H.、Tanaka M.、Kamiyama H.、Takizawa K.、Imai H.、Saito N.、Shiokawa Y.、Morita A.、Flemming K. D.、Link M. J.
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 88(1) ページ: 82-95
  • DOI: 10.1093/neuros/nyaa317.
• [雑誌論文] Hemorrhagic onset intracranial artery dissection of middle cerebral artery followed by progressive arterial stenosis with genetic variant RNF213 p.Arg4810Lys (rs112735431). (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinya Y.、Miyawaki S.、Nakatomi H.、Shin M.、Teraoka A.、Saito N.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 141 ページ: 192-195
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2020.04.241.
• [雑誌論文] Targeted deep sequencing of DNA from multiple tissue types improves the diagnostic rate and reveals a highly diverse phenotype of mosaic neurofibromatosis type 2. (2020)
  • 著者名/発表者名: Teranishi Y.、Miyawaki S.、Hongo H.、Dofuku S.、Okano A.、Takayanagi S.、Ota T.、Yoshimura J.、Qu W.、Mitsui J.、Nakatomi H.、Morishita S.、Tsuji S.、Saito N.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: なし ページ: -
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-106973.
• [雑誌論文] De novo development of Moyamoya disease after stereotactic radiosurgery for brain arteriovenous malformation in a patient with RNF213 p.Arg4810Lys (rs112735431): A case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Torazawa S.、Miyawaki S.、Shinya Y.、Kawashima M.、Hasegawa H.、Dofuku S.、Uchikawa H.、Kin T.、Shin M.、Nakatomi H.、Saito N.
  • 雑誌名: World Neurosurg, 巻: 140 ページ: 276-282
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2020.05.068.
• [雑誌論文] 【脳神経外科学の可能性】黎明期から現在に至る脳神経外科学研究の動向. (2020)
  • 著者名/発表者名: 花大洵、齊藤延人.
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 29(11) ページ: 784-792
  • DOI: 10.7887/jcns.29.784
• [雑誌論文] 【頭蓋内血管狭窄病変】頭蓋内血管狭窄病変の遺伝的要因. (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲、齊藤延人.
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 29(10) ページ: 680-689
  • DOI: 10.7887/jcns.29.680
• [学会発表] もやもや病関連RNF213バリアントの網羅的解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本郷博貴、宮脇哲、今井英明、清水暢裕、寺西裕、堂福翔吾、小原健太、小野秀明、中冨浩文、斉藤延人
  • 学会等名: 第45回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 頭蓋内動脈狭窄におけるRNF213変異の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本郷博貴、宮脇哲、今井英明、清水暢裕、寺西裕、堂福翔吾、小原健太、石神大一郎、小野秀明、中冨浩文、斉藤延人
  • 学会等名: 第65回日本人類遺伝学会
• [学会発表] Characteristics of Mosaic Neurofibromatosis type 2 Revealed by Deep Sequence for Multiple Tissue DNA (2020)
  • 著者名/発表者名: Yu Teranishi, Satoru Miyawaki, Hiroki Hongo, Shogo Dofuku, Atsushi Okano, Shunsaku Takayanagi, Takahiro Ota, Jun Yoshimura, Wei Qu, Jun Mitsui, Hirofumi Nakatomi, Shinichi Morishita, Shoji Tsuji, Nobuhito Saito
  • 学会等名: 2020 Europiean NF Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 網羅的遺伝子解析によって明らかになった神経線維腫症2型(NF2)の多様な臨床的・遺伝的背景 (2020)
  • 著者名/発表者名: 寺西裕、宮脇哲、小原健太、本郷博貴、堂福翔吾、高柳俊作、中冨浩文、齊藤延人
  • 学会等名: 第26回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 神経線維腫症2型(NF2)の遺伝子解析によって明らかになった多様な臨床的・遺伝的背景 (2020)
  • 著者名/発表者名: 寺西裕、宮脇哲、石神大一郎、小原健太、本郷博貴、堂福翔吾、高柳俊作、中冨浩文、齊藤延人
  • 学会等名: 第79回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 複数組織DNAに対するtarget deep sequenceによって明らかになった神経線維腫症2型(NF2)の多様な臨床的・遺伝的背景 (2020)
  • 著者名/発表者名: 寺西裕、宮脇哲、石神大一郎、小原健太、本郷博貴、堂福翔吾、高柳俊作、中冨浩文、齊藤延人
  • 学会等名: 第29回日本聴神経腫瘍研究会
• [学会発表] 神経線維腫症2型(NF2)の遺伝子解析によって明らかになった多様な臨床的・遺伝的背景 (2020)
  • 著者名/発表者名: 寺西裕、宮脇哲、石神大一郎、小原健太、本郷博貴、堂福翔吾、高柳俊作、中冨浩文、齊藤延人
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍の外科学会
• [図書] 新臨床内科学第10版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 斉藤延人
  • 総ページ数: 2002
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-03806-5
• [図書] 今日の治療指針2020 (2020)
  • 著者名/発表者名: 齊藤延人
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4260039390
• [図書] 専門家による私の治療 脳動脈瘤 (2020)
  • 著者名/発表者名: 齊藤延人
  • 総ページ数: 1568
  • 出版者: 日本医事新報
  • ISBN: 978-4784946518