| 研究課題/領域番号 |
17H04323
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
輿水 崇鏡 自治医科大学, 医学部, 教授 (20392491)
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| 研究分担者 |
土屋 裕義 自治医科大学, 医学部, 講師 (80508755)
東 森生 自治医科大学, 医学部, 講師 (90709643)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 鎮痛耐性 / 医療用麻薬 / 受容体 / オピオイド / バゾプレッシン / ゲノム編集 / アデニレートサイクラーゼ / アレスチン |
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| 研究成果の概要 |
我々は本研究課題において、医療用麻薬の鎮痛効果が減弱する耐性が獲得される機序を解明し、対策を提示することに成功した。すなわち、V1b遺伝子欠損動物の延髄腹側においてモルヒネの鎮痛効果が上昇していることを契機に、μオピオイド受容体とV1b受容体がアレスチンを含む3者の複合体を形成している可能性を見出した。さらに、V1b遺伝子欠損の効果が、V1b拮抗薬が有効であることを見出した。
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| 自由記述の分野 |
受容体分子薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
持続する痛みに繰り返し医療用麻薬を使用すると、鎮痛効果の減弱（耐性）を来す。臨床では、耐性を避けるために医療用麻薬の投与量を増加させたり、他の麻薬を使用するオピオイドローテーションの対策が取られているが、耐性を減弱させる手段は限られる。安全性を保ったまま非癌性慢性疾患にオピオイド鎮痛薬を使用するプロトコールや、科学的知見に基づく共通認識は十分でなく、過量投与や麻薬への依存症を増加させた。我々は、耐性を減弱させてより効果的な鎮痛治療を可能にする、V1b拮抗薬の働きを世界で初めて見出した。
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