オピオイド鎮痛薬副作用脆弱性の遺伝子メカニズムの解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04324
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
• 研究分担者: 森野 良蔵 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (80366351) ; 西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 薬剤反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳・神経 / 医療福祉

研究実績の概要

オピオイド性鎮痛薬は有用であるが、副作用に注意が必要であり、しかも副作用の出現は患者ごとに大きく異なる。一方、近年のゲノム科学の進歩は著しく、研究代表者らは、いくつもの鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出し、テーラーメイド疼痛治療を開始している。そこで本研究では、(1) オピオイド鎮痛薬副作用に関連した収集済みの2020症例のサンプルと臨床・ゲノムデータのセットおよび鎮痛薬感受性に関連した4000例以上の既存試料を解析することで、副作用脆弱性関連遺伝子多型を見出すこと、(2) 関連遺伝子多型判定を用いた、患者ごとの副作用出現を予測する数式を統計学的に構築することを目的とした。
平成30年度は、がん研有明病院において研究に同意し全身麻酔手術を受けた成人患者2020例に関して、研究分担者（森野）および研究協力者（横田）がオピオイド鎮痛薬副作用（特に悪心嘔吐）などの臨床データおよび属性データを確認し、固定した。また、平成30年度までに、これらの患者のゲノムDNAの精製が完了した。さらに、平成30年度までに、上記DNA検体のうち805症例分に関して、主に研究分担者（西澤）と研究協力者（長谷川）が主にHumanOmniExpressExome v1.2 DNA Analysis BeadChipのキット (Illumina K.K.) を用いて全ゲノムジェノタイピングを行い、一塩基多型（Single nucleotide polymorphism：SNP）を中心とする90万以上のマーカー遺伝子多型の遺伝子型を判定した。
本研究の成果は、副作用出現の遺伝子メカニズムの解明に繋がるとともに、テーラーメイド疼痛治療の改良に貢献するものである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2020症例の臨床データを確認し、解析すべきデータベースを確定させることができた。また、これらの症例のゲノムDNAの精製が完了した。さらに、DNA検体のうち予定通り805症例分に関して、全ゲノムジェノタイピングを行い、90万以上のマーカー遺伝子多型の遺伝子型を判定した。

今後の研究の推進方策

1)候補関連多型のオピオイド鎮痛薬副作用データ付きゲノムDNA 1215症例における検証：上記805症例の臨床データ及び遺伝子多型の遺伝子型判定結果を基に、主に研究分担者（西澤）がゲノムワイド関連解析(GWAS)を行う。上記で候補関連多型となる多型に関して、残りの1215症例における臨床データとゲノムDNAを用いて、主に研究分担者（西澤）と研究協力者（長谷川、中山、江畑）が検証試験を行う。
2)副作用脆弱性関連遺伝子多型の鎮痛作用感受性等との関連解析：研究代表者（池田）らは、オピオイド鎮痛薬鎮痛作用データとゲノムDNAのセット（850症例）、健常者疼痛感受性データとゲノムDNAのセット（1300症例）、鎮痛薬感受性や疼痛感受性等に関するゲノムワイド多型判定データベース（2000症例）を有している。これらの試料およびデータベースを用いて、上記で同定する副作用脆弱性関連遺伝子多型が鎮痛作用感受性や疼痛感受性などと関連するか否かを、主に研究分担者（西澤）と研究協力者（福田、林田、青木、長谷川、中山、江畑）が解析する。
3)オピオイド鎮痛薬副作用予測式の構築：上記で見出される鎮痛薬副作用脆弱性関連遺伝子多型に関して、主に研究分担者（西澤）が、それぞれの染色体上の領域周囲の多型データも含めて連鎖不平衡解析を行って多型間の連鎖関係を同定し、関連遺伝子多型群を選定後、ハプロタイプ解析も行う。関連多型および上記の臨床データを基に、遺伝子検査によりオピオイド鎮痛薬副作用を予測する式をステップワイズ法により構築する。
4)予測式の臨床応用と関連遺伝子多型の機能解析の計画立案：研究代表者（池田）が、上記で構築され検証される予測式の臨床応用と、上記で見出される関連遺伝子多型の機能解析の研究計画を立案し、研究成果の活用の準備を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Study of effects of ifenprodil in patients with methamphetamine dependence: Protocol for an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kotajima-Murakami H, Takano A, Ogai Y, Tsukamoto S, Murakami M, Funada D, Tanibuchi Y, Tachimori H, Maruo K, Sasaki T, Matsumoto T, Ikeda K
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep 巻: 39 ページ: 90-99
  • DOI: 10.1002/npr2.12050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Opioid and non-dopamine reward circuitry and state-dependent mechanisms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Ide S, Ikeda K
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/nyas.13605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistin is a novel marker for postoperative pain intensity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hozumi J, Sumitani M, Nishizawa D, Nagashima M, Ikeda K, Abe H, Kato R, Kusakabe Y, Yamada Y, Japanese TR-Cancer Pain research Group
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 128 ページ: 563-568
  • DOI: 10.1213/ANE.0000000000003363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional alteration of neurites in schizophrenia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani R, Saiga R, Takeuchi A, Uesugi K, Terada Y, Suzuki Y, De Andrade V, De Carlo F, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Kushima I, Iritani S, Ozaki N, Ide S, Ikeda K, Oshima K, Itokawa M, Arai M
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 9 ページ: 85
  • DOI: 10.1038/s41398-019-0427-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of rapamycin on social interaction deficits and gene expression in mice exposed to valproic acid in utero. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kotajima-Murakami H, Kobayashi T, Kashii H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Nishito Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 12 ページ: 3
  • DOI: 10.1186/s13041-018-0423-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain hyperserotonemia causes autism-relevant social deficits in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Sato A, Kasai S, Hagino Y, Kotajima-Murakami H, Kashii H, Takamatsu Y, Nishito Y, Inagaki M, Mizuguchi M, Hall FS, Uhl GR, Murphy D, Sora I, Ikeda K
  • 雑誌名: Mol Autism 巻: 9 ページ: 60
  • DOI: 10.1186/s13229-018-0243-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gamma-aminobutyric acid transaminase genetic polymorphism is a candidate locus for responsiveness to opioid analgesics in patients with cancer pain: An exploratory study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokoshima Y, Sumitani M, Nishizawa D, Nagashima M, Ikeda K, Kato R, Hozumi J, Abe H, Azuma K, Tsuchida R, Yamada Y, Japanese TR - Cancer Pain Research Group
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep 巻: 38 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1002/npr2.12030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reward-enhancing effect of methylphenidate is abolished in dopamine transporter knockout mice: a model of attention deficit/hyperactivity disorder. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Ikekubo Y, Hua J, Takamatsu Y, Uhl GR, Sora I, Ikeda K
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep 巻: 38 ページ: 149-153
  • DOI: 10.1002/npr2.12020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Initial severity of major depression and efficacy of new generation antidepressants: individual-participant data meta-analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Furukawa TA, Maruo K, Noma H, Tanaka S, Imai H, Shinohara K, Ikeda K, Yamawaki S, Levine SZ, Goldberg Y, Leucht S, Cipriani A
  • 雑誌名: Acta Psychiatr Scand 巻: 137 ページ: 450-458
  • DOI: 10.1111/acps.12886
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Early manifestation of depressive-like behavior in transgenic mice that express dementia with Lewy bodies-linked mutant beta-synuclein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Hagino Y, Takamatsu Y, Shimizu Y, Takamatsu Y, Ikeda K, Hashimoto M
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep 巻: 38 ページ: 95-97
  • DOI: 10.1002/npr2.12009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the rs7583431 single nucleotide polymorphism close to the activating transcription factor 2 gene and the analgesic effect of fentanyl in the cold pain test. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep 巻: 38 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1002/npr2.12012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between rs2275913 single-nucleotide polymorphism of the interleukin-17A gene and perioperative analgesic use in cosmetic orthognathic surgery. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohka S, Nishizawa D, Hasegawa J, Takahashi K, Nakayama K, Ebata Y, Fukuda K, Ikeda K
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep 巻: 38 ページ: 67-74
  • DOI: 10.1002/npr2.12010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B gene polymorphisms and personality traits in a young Japanese population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Narita S, Onozawa Y, Yoshihara E, Nishizawa D, Numajiri M, Ikeda K, Iwahashi K
  • 雑誌名: East Asian Arch Psychiatry 巻: 28 ページ: 45-52
  • DOI: 10.12809/eaap181712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain tissue fingerprints of schizophrenia and control individuals. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizutani R, Saiga R, Takeuchi A, Uesugi K, Terada Y, Suzuki Y, Andrade VD, Carlo FD, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Kushima I, Iritani S, Ozaki N, Ide S, Ikeda K, Oshima K, Itokawa M, Arai M
  • 雑誌名: Neurons and Cognition (q-bio.NC); Biological Physics (physics.bio-ph) 巻: arXiv ページ: 1804.00404
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mechanisms of the antidepressant effects of ketamine enantiomers and their metabolites. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Ikeda K
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 84 ページ: 551-552
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2018.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬物依存 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井手聡一郎, 池田和隆
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 36 ページ: 732-735
• [学会発表] GIRK channels and NMDA receptor GluN2D subunit in signal pathways from addictive substances. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: FAOPS2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Personalized opioid use for overcoming opioid overdose problems. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: AsCNP-ASEAN2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical study of GIRK channel inhibitors as candidate medicines for drug dependence. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] Analysis of neuronal activity in hyperlocomotive dopamine-deficient mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochiai Y, Fujita M, Takeda TC, Hagino Y, Kobayashi K, Ikeda K
  • 学会等名: AsCNP-ASEAN2019
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of dopamine-deficient mice showing hyperactivity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochiai Y, Fujita M, Ikeda K
  • 学会等名: AsCNP-ASEAN2019
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptome analyses in rodent models and postmortem human brains. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Ikeda K
  • 学会等名: AsCNP-ASEAN2019
  • 国際学会
• [学会発表] Associations between polymorphisms of the inflammation-related genes and analgesia or sensitivity to analgesics. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohka S, Nishizawa D, Fukuda K, Ikeda K
  • 学会等名: AsCNP-ASEAN2019
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of genetic variations associated with human sensitivity to addictive substances and its clinical application. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Ikeda K
  • 学会等名: AsCNP-ASEAN2019
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢薬の作用機序解明、開発、適正使用のための研究基盤：JSNPの活動を踏まえた今後の方向性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 招待講演
• [学会発表] Tailor-made opioid analgesia based on genome-wide association study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: 第15回国際歯科麻酔学会議（IFDAS2018）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] GIRK channels as common effectors in some pathways of alcohol and other addictive substances. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: 19th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA2018)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 発達障害とモノアミン (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆
  • 学会等名: 第33回日本大脳基底核研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子多型からみたテーラーメード医療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆, 西澤大輔, 林田眞和, 福田謙一
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会 第52回大会
  • 招待講演
• [学会発表] Neuropsychiatric phenotypes in dopamine-deficient mice and dopamine transporter knockout mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: 31st CINP World Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NMDA receptor channel GluN2D subunit as a new target molecule for medicines for mental disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ide S
  • 学会等名: 24th International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) Congress and 15th Federation of Asian and Oceanian Biochemists and Molecular Biologists (FAOBMB) Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝子配列でわかる鎮痛薬感受性個人差 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆
  • 学会等名: 第12回日本緩和医療薬学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 疼痛感受性と鎮痛薬感受性の遺伝要因解明とその臨床応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 腹腔鏡補助下大腸結腸切除術後鎮痛薬感受性ゲノムワイド網羅的多型解析で上位候補となった一塩基多型に関する外科的顎矯正術後鎮痛薬感受性との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上理恵, 西澤大輔, 長谷川準子, 中山京子, 福田謙一, 林田眞和, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] STAT4遺伝子の一塩基多型rs6738544およびSTAT6遺伝子の一塩基多型rs2298170はニコチン依存と統計的に有意に関連する (2018)
  • 著者名/発表者名: 大岡静衣, 西澤大輔, 長谷川準子, 佐藤直美, 山田英孝, 谷岡書彦, 椙村春彦, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] NMDA受容体GluN2Dサブユニット欠損マウスにおける(R)-ケタミンの持続的抗うつ効果ならびに認知機能阻害効果の消失 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井手聡一郎, 池窪結子, 橋本謙二, 三品昌美, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] ドーパミン欠乏マウスを用いた各種自発行動のおけるドーパミン依存症の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代, 萩野洋子, 武田大志, 笠井慎也, 高松幸雄, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析(GWAS)による冷水誘発疼痛試験におけるフェンタニルの鎮痛効果と関連する遺伝子多型の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 髙橋香央里, 吉田香織, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 高北義彦, 福田謙一, 一戸達也, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] 覚せい剤依存症患者者におけるイフェンプロジルの効果検討とfMRIを基点としたバイオマーカーの開発：二重盲検無作為化比較試験(研究プロトコル) (2018)
  • 著者名/発表者名: 古田島浩子, 高野歩, 大谷保和, 塚本正太郎, 村上真紀, 船田大輔, 谷渕由布子, 立森久照, 丸尾和司, 佐々木剛, 高橋英彦, 川人光男, 花川隆, 松本俊彦, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] プロポフォール投与後の効果部位濃度におけるCYP2B6の遺伝子多型の影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 髙橋香央里, 西澤大輔, 山田芳嗣, 笠井慎也, 須野学, 高北義彦, 一戸達也, 福田謙一, 池田和隆
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] mTOR阻害剤を使用中の結節性硬化症患者における自閉症症状の変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦志, 池田和隆, 水口雅
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] Autistic-like behavioral deficits are severer in Tsc2 than Tsc1 haploinsufficiency in mouse models of TSC. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Tanaka M, Kashii H, Kotajima-Murakami H, Kasai S, Hagino Y, Kobayashi T, Hino O, Mizuguchi M, Ikeda K
  • 学会等名: 国際TSCリサーチカンファレンス2018 (ITSCRC2018)
  • 国際学会
• [学会発表] How social deprivation differentially affects alcohol intake behavior among male and female mice?. (2018)
  • 著者名/発表者名: Moriya Y, Kasahara Y, Hall FS, Ikeda K, Uhl GR, Sora I
  • 学会等名: 19th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA2018)
  • 国際学会
• [学会発表] Psychological or physiological stress-induced alcohol consumption in mice lacking opioid receptors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Moriya Y, Kasahara Y, Hall FS, Ikeda K, Uhl GR, Sora I
  • 学会等名: 19th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA2018)
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of genetic polymorphisms associated with human sensitivity to addictive substances and its clinical application. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Ikeda K
  • 学会等名: 19th Congress of International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA2018)
  • 国際学会
• [学会発表] Role of NMDA receptor GluN2D subunit in the antidepressant effects and the cognitive impairment effects on enantiomers of ketamine. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Ikekubo Y, Mishina M, Hashimoto K, Ikeda K
  • 学会等名: 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018)
  • 国際学会
• [学会発表] The role of the serotonin 1B receptor system in the development of methamphetamine-induced sensitization. (2018)
  • 著者名/発表者名: Moriya Y, Kasahara Y, Hagino Y, Hall FS, Hen R, Ikeda K, Uhl GR, Sora I
  • 学会等名: IBNS 27th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms associated with the analgesic effect of fentanyl in the preoperative cold pressor-induced pain test. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Takahashi K, Yoshida K, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Koukita Y, Fukuda K, Ichinohe T, Ikeda K
  • 学会等名: 31st CINP World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The long-lasting antidepressant effects and the cognitive impairment effects of (R)-ketamine are abolished in NMDA receptor GluN2D subunit knockout mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ide S, Ikekubo Y, Mishina M, Hashimoto K, Ikeda K
  • 学会等名: 31st CINP World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Rapamycin ameliorates impairment of social interaction in the mice exposed in utero to valproic acid. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Kobayashi T, Kashii H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Nishito Y, Takamatsu Y, Uchino S, Ikeda K
  • 学会等名: 31st CINP World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Gene expression profile of dopamine-deficient mouse brain for underlying molecular pathology in psychiatric disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasai S, Hagino Y, Fujita M, Kobayashi K, Ikeda K
  • 学会等名: 31st CINP World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] rs6738544 SNP of STAT4 and rs2298170 SNP of STAT6 associate with nicotine dependence. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohka S, Nishizawa D, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: 31st CINP World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile associated with nicotine dependence. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, Sato N, Muramatsu M, Tanaka M, Hayashida M, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: 2018 NIDA International Forum
  • 国際学会
• [学会発表] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence found in genome-wide and subsequent association studies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, Sato N, Muramatsu M, Tanaka M, Hayashida M, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: CPDD 80th Annual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に関わる遺伝子発現変化の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 柏井洋文, 佐藤敦志, 笠井慎也, 萩野洋子, 古田島浩子, 田中美歩, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 岡明, 水口雅
  • 学会等名: 第60回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] セロトニントランスポーター欠損マウスの自閉症様行動はトリプトファン欠乏食によって改善する (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦志, 田中美歩, 笠井慎也, 萩野洋子, 古田島浩子, 柏井洋文, 西藤泰昌, 稲垣真澄, 曽良一郎, 水口雅, 池田和隆
  • 学会等名: 第60回日本小児神経学会学術集会
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所ホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考] 依存性薬物プロジェクトホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/abuse/