ゲノム編集技術による癌促進型マイクロRNAの機能解析と革新的膀胱癌治療法の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04332
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80347103)
• 研究分担者: 中川 昌之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90164144) ; 吉野 裕史 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (90642611)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: miRNA 223 / WDR62 / 膀胱がん

研究実績の概要

miRNA 223は これまでがん抑制型マイクロRNAのみならずがん促進型マイクロRNAとしても報告されてきた。それ故にmiR 223の機能については今日までよくわかっていない。我々の臨床膀胱がん検体におけるディープシーケンス解析では、miR 223は膀胱癌においてはがん抑制型マイクロRNAとして働く可能性があることが示唆された。miR 223の発現レベルは臨床膀胱がん検体において著明に低下していた。The Cancer Genome Atlas (TCGA) データベースにおける解析ではmiR 223の発現量はリンパ節転移や遠隔転移と逆相関していた。膀胱がん細胞株においてmiR 223の発現導入は腫瘍増殖を抑制してcaspase 3/7を介したアポトーシスを誘導した。神経組織の増殖に関与するWD repeat domain 62 (WDR62)はmiR 223の標的遺伝子の候補と考えられたが、ルシフェラーゼアッセイにてmiR 223と直接結合することが証明された。またThe TCGAデータベースではWDR62発現は腫瘍異型度や臨床ステージと相関していることが判明した。WDR62をノックダウンすると腫瘍増殖を抑制してアポトーシスを誘導した。 一連の研究によりWDR62は膀胱がんにおいてがん遺伝子的な作用を有し、膀胱がん治療の新しい標的遺伝子となる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA 223 targets WDR62 directly in bladder cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Yoshino H, Yonemori M, Miyamoto K, Matsushita R, Sakaguchi T, Itesako T, Tatarano S, Nakagawa M, Enokida H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 54 ページ: 2222-2236
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4762.
  • 査読あり
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 腫瘍学講座泌尿器科学分野
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~urology/