ART由来出生児の遺伝的安全性に関するエピゲノムコホート研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04335
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 有馬 隆博 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80253532)
• 研究分担者: 岡江 寛明 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (10582695)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 生殖補助医療（ART） / ゲノムインプリンティング / 胎盤 / DNAメチル化 / microRNA / 先天性インプリント異常症

研究実績の概要

近年、生殖補助医療（ART）出生児の増加に伴い、先天性インプリンティング（GI）異常症の発症頻度の増加が報告されている。しかし、その原因がART操作によるものか、患者背景によるものか明らかではない。本研究では、ARTリスクについてゲノム疫学手法を用いた解析により、1）10万人を対象に、凍結胚移植（FET）児が、新鮮胚移植児に比し、性比の偏り（男児の増加）や一卵性双胎の頻度が高いこと2）FET胎盤ではマイクロRNAを含むエピゲノムの変化が生じ、特にGI遺伝子の発現調節に変化が多くみられること3）ART由来先天性GI異常症の患児には、特有な症状やメチル化変異の相違点がみられることを明らかにした。生殖細胞および初期胚において、DNAメチル化などのエピジェネティクスが非常にダイナミックに変動する。DNAメチル化は、受精の際安定に維持されるGIを制御するため、配偶子や初期胚を扱うART操作の安全性とリスク評価には最適な指標である。本研究では、ART出生児の身体的特徴とエピゲノム解析を組み合わせ、リスクの一端を示した。また、先天性GI異常症におけるメチル化パターン分析は、疾患の病因、病態の解明にとどまらず、今後のART操作のリスク要因の発見に繋がり、安全性の高い標準化したART治療へ貢献できると予想される。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Associations of erythrocyte fatty acid compositions with FADS1 gene polymorphism in Japanese mothers and infants (2020)
  • 著者名/発表者名: Nita Reiko、Kawabata Terue、Kagawa Yasuo、Nakayama Kazuhiro、Yanagisawa Yoshiko、Iwamoto Sadahiko、Kimura Fumiko、Miyazawa Teruo、Tatsuta Nozomi、Arima Takahiro、Yaegashi Nobuo、Nakai Kunihiko
  • 雑誌名: Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 巻: 152 ページ: 102031～102031
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2019.102031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assisted reproductive technologies are slightly associated with maternal lack of affection toward the newborn: The Japan Environment and Children's Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasu K, Miyauchi N, Sato A, Yaegashi N, Nakai K, Hattori H, Arima T; Japan Environment and Children's Study Group
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 ページ: 434～444
  • DOI: 10.1111/jog.14189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the positional relationship between the left brachiocephalic vein and its surrounding vessels via computed tomography scan: A retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Mitsuoka Hiroki、Arima Takahiro、Ohmichi Yusuke、Naito Munekazu、Hagihara Makiyo、Nakano Takashi、Ishibashi Hiroyuki
  • 雑誌名: Phlebology: The Journal of Venous Disease 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/0268355519898320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of cleft lip and palate on mother-to-infant bonding: a cross-sectional study in the Japan Environment and Children’s Study (JECS) (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Shinobu、Japan Environment & Children’s Study Group、Tsuchiya Masahiro、Momma Haruki、Koseki Takeyoshi、Igarashi Kaoru、Nagatomi Ryoichi、Arima Takahiro、Yaegashi Nobuo
  • 雑誌名: BMC Pediatrics 巻: 19 ページ: 505
  • DOI: 10.1186/s12887-019-1877-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mother-to-infant bonding failure and intimate partner violence during pregnancy as risk factors for father-to-infant bonding failure at 1 month postpartum: an adjunct study of the Japan Environment and Children’s Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishigori Hidekazu、Obara Taku、Nishigori Toshie、Metoki Hirohito、Mizuno Satoshi、Ishikuro Mami、Sakurai Kasumi、Hamada Hirotaka、Watanabe Zen、Hoshiai Tetsuro、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Kuriyama Shinichi、Yaegashi Nobuo、Miyagi Regional Center of Japan Environment & Children’s Study Group
  • 雑誌名: The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine 巻: 1 ページ: 1～8
  • DOI: 10.1080/14767058.2018.1560414
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interannual Changes in the Prevalence of Intimate Partner Violence Against Pregnant Women in Miyagi Prefecture After the Great East Japan Earthquake: The Japan Environment and Children’s Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Kaou、Nishigori Hidekazu、Watanabe Zen、Tanaka Kosuke、Sakurai Kasumi、Mizuno Satoshi、Ishikuro Mami、Obara Taku、Tachibana Masahito、Hoshiai Tetsuro、Saito Masatoshi、Sugawara Junichi、Tatsuta Nozomi、Fujiwara Ikuma、Kuriyama Shinichi、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Yaegashi Nobuo、Metoki Hirohito
  • 雑誌名: Journal of Interpersonal Violence 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1177/0886260519881517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of p57KIP2expression confers resistance to contact inhibition in human androgenetic trophoblast stem cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Sota、Okae Hiroaki、Kobayashi Norio、Kitamura Akane、Kumada Kanako、Yaegashi Nobuo、Arima Takahiro
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 116 ページ: 26606～26613
  • DOI: 10.1073/pnas.1916019116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lactate dehydrogenase C is required for the protein expression of a sperm-specific isoform of lactate dehydrogenase A (2019)
  • 著者名/発表者名: Dodo Mina、Kitamura Hiroshi、Shima Hiroki、Saigusa Daisuke、Wati Sisca Meida、Ota Nao、Katsuoka Fumiki、Chiba Hatsune、Okae Hiroaki、Arima Takahiro、Igarashi Kazuhiko、Koseki Takeyoshi、Sekine Hiroki、Motohashi Hozumi
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 165 ページ: 323～334
  • DOI: 10.1093/jb/mvy108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationships between docosahexaenoic acid compositions of maternal and umbilical cord erythrocytes in pregnant Japanese women (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada Kazumi、Kawabata Terue、Kagawa Yasuo、Kimura Fumiko、Miyazawa Teruo、Tatsuta Nozomi、Saito Shoji、Arima Takahiro、Yaegashi Nobuo、Nakai Kunihiko
  • 雑誌名: Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 巻: 147 ページ: 1～5
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2019.04.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher prevalence of hypertensive disorders of pregnancy in women who smoke: the Japan environment and children’s study (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Nishigori H, Watanabe Z, Iwama N, Satoh M, Murakami T, Hamada H, Hoshiai T, Saito M, Mizuno S, Sakurai K, Ishikuro M, Obara T, Tatsuta N, Fujiwara I, Kuriyama S, Arima T, Nakai K, Yaegashi N, Metoki H; and Japan Environment & Children’s Study Group.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 42 ページ: 558～566
  • DOI: 10.1038/s41440-019-0206-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Update on the prevalence and determinants of folic acid use in Japan evaluated with 91,538 pregnant women: the Japan Environment and Children’s Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Tomofumi、Obara Taku、Nishigori Hidekazu、Nishigori Toshie、Metoki Hirohito、Ishikuro Mami、Tatsuta Nozomi、Mizuno Satoshi、Sakurai Kasumi、Nishijima Ichiko、Murai Yuriko、Fujiwara Ikuma、Arima Takahiro、Nakai Kunihiko、Yaegashi Nobuo、Kuriyama Shinichi、Mano Nariyasu
  • 雑誌名: The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine 巻: 33 ページ: 427～436
  • DOI: 10.1080/14767058.2018.1494712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト胎盤異常のエピゲノム～全胞状奇胎の細胞特性の解析～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第64回大会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] なぜ絨毛癌は稀なのか？ヒト栄養膜幹細胞を用いた胎盤の腫瘍化抑制機構の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡江寛明, 高橋聡太、有馬隆博
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト胚性幹細胞の栄養膜幹細胞への分化転換 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小林記緒、岡江寛明,高橋聡太、樋浦仁、有馬隆博
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 国際学会
• [学会発表] Derivation of human trophoblast stem cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okae H. ArimaT.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of ESHRE
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] プラダー・ウィリ症候群 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡江寛明, 有馬隆博
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 雑誌診断と治療社
• [図書] 胎盤の遺伝子工学的応用（perinatal stem cell） (2019)
  • 著者名/発表者名: 樋浦仁,岡江寛明, 有馬隆博
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] ゲノムインプリンティング. (2019)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ART治療における遺伝的安全性とリスク (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮内尚子、服部裕充、小林記緒、樋浦仁、有馬隆博
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 加齢によるエピジェネティクス変異 (2019)
  • 著者名/発表者名: 服部裕充、小林記緒、岡江寛明、有馬隆博
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院