| 研究課題/領域番号 |
17H04336
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
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| 研究分担者 |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535)
安達 聡介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147)
石黒 竜也 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80625690)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 子宮癌肉腫 / 発生起源 / オミックスデータ / 遺伝子変異 / 融合遺伝子 / 癌幹細胞 |
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| 研究成果の概要 |
子宮癌肉腫の本質は子宮内膜由来の癌幹細胞であり、子宮内膜癌の臨床検体から癌幹細胞の特性を備えたスフェロイド細胞について、その生物学的特徴を検討した。ALDH活性の高いスフェロイド細胞は、幹細胞因子の発現、分化能と造腫瘍能が高く、癌幹細胞としての特性を持つことがわかった。 ALDH高活性細胞はパクリタキセルに耐性があり、パクリタキセルとALDH阻害剤の併用療法は、スフェロイド細胞の増殖を相乗的に抑制した。タキサン化合物とALDH併用が子宮内膜由来の癌幹細胞に対する新たな治療の選択肢となる可能性が示された。
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| 自由記述の分野 |
婦人科腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌幹細胞を標的とする難治性癌の新規臨床治療戦略を開発するには三次元スフェロイド培養法が重要な方法となるが、癌幹細胞の特徴を持つ子宮内膜由来のスフェロイドがin vitroで安定して増殖できることを初めて実証した。また子宮内膜由来のスフェロイドの機能解析により、ALDH活性またはALDH1A1発現が癌幹細胞の増殖を促進することが示された。本研究により、タキサン化合物とALDH阻害剤の併用が子宮内膜癌・癌肉腫に対する新たな治療の選択肢となる可能性が示されたことは、治療が限られている子宮内膜癌・癌肉腫にとって大きな意義がある。
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