| 研究課題/領域番号 |
17H04345
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
北尻 真一郎 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (00532970)
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| 研究分担者 |
宇佐美 真一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10184996)
喜多 知子 (嶋知子) 京都大学, 医学研究科, 研究員 (20362519)
西尾 信哉 信州大学, 医学部, 特任講師 (70467166)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | TRIOBP / 遺伝性難聴 / リポジトリ / 新規変異 / 機能解析 |
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| 研究実績の概要 |
我々はTRIOBPのアイソフォーム特異的な内耳での機能を明らかにし、これを論文化した。また、日本人遺伝性難聴家系のリポジトリは1万家系以上と極めて順調に構築できており、これを用いて非常に多くの難聴遺伝子、新規難聴変異を同定した。これらは詳細な臨床データを伴うものであり、変異の種類と難聴の病態をヒトで考察しうるマテリアルである。またこれら変異型蛋白の機能を、培養細胞および生化学的に解析する実験を始めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
TRIOBP-4および-5のアイソフォーム特異的機能のデータは論文化し、JCI Insight誌の表紙を飾った。しかし日本人遺伝性難聴のゲノムサンプルリポジトリは1万家系以上と極めて順調に構築できているものの、そこからはMYPT1, 2およびTRIOBPと直接関連する遺伝子の変異は見いだせていない。MYPTのサブクローニングと機能解析に関する実験は研究分担者の喜多が担当したが、研究補佐員の辞職もあり、思わしい進展をみせなかった。
一方、同リポジトリからは非常に多くの新規変異を見出し、その詳細な臨床データとともに解析は順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
日本人遺伝性難聴患者のゲノムサンプルリポジトリから今回見出されてきた多くの新規遺伝子変異を、臨床所見と照らし合わせることでヒトでの表現系と機能を解明する。また各変異が難聴を引き起こす病態を、培養細胞での強制発現や生化学実験などにより明らかにする。
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