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2017 年度 実績報告書

先天性サイトメガロウイルス感染による聴覚障害の予防対策確立に向けた基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H04346
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

錫谷 達夫  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40196895)

研究分担者 小林 敬広  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00708745)
腰塚 哲朗  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20416267)
宮崎 希  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40725876)
石岡 賢  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50305356)
小川 洋  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (70264554)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードサイトメガロウイルス / 先天性サイトメガロウイルス感染症 / 聴覚障害 / トロピズム / 薬剤スクリーニング
研究実績の概要

1)マウス聴覚障害モデルの解析
マウスサイトメガロウイルスを使ったマウス聴覚障害モデルを使って、聴覚障害の進行を抑制する治療法がありうるか否かを検討した。鼓室内に抗ウイルス薬・ガンシクロビルあるいはステロイドを投与した。ガンシクロビルには全く効果が認められなかったものの、ステロイドを投与したマウスの2~3割に聴覚障害の軽快が認められた。これは内耳でウイルスの増殖が認められない中で聴覚障害が進行するという我々の報告に合致するものであった。なお、ステロイドを全身投与すると感染の進行によってマウスが死亡した。
2)抗ウイルス薬のスクリーニング
本年度は増殖に伴ってルシフェラーゼを発現するウイルス株を使ったスクリーニング系を構築した。今後この系を使って薬剤のライブラリーのスクリーニングを行う予定である。
3)トロピズムの異なるウイルス株の解析
同一患者から分離出来た上皮系細胞に感染できるサイトメガロウイルス株と出来ない株の全塩基配列の決定を行っている。80%ほど塩基配列を決定できた段階で、2株にシークエンスの違いは認められなかった。これまでトロピズムに関係すると報告されている遺伝子は全て解析を終了したが、その中にも候補となるような変異は存在しなかった。このことから、エピジェネティックな修飾がトロピズムを決定している可能性が考えられ、次年度以降、DNAの修飾を解析することにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究はおおむね順調に進行している。次年度に向けた準備もすでに完了し、研究の推進と論文化を目指す。

今後の研究の推進方策

本年度樹立した抗サイトメガロウイルス薬のスクリーニング系を使って新たな抗ウイルス薬の開発を試みる。
トロピズムを決定する因子の同定は、DNAのエピジェネティックな修飾の解析を中心に進める。
in vitro での潜伏感染系の樹立を進める。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Herpesviruses possess conserved proteins for interaction with Nedd4 family ubiquitin E3 ligases.2018

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka T, Kobayashi T, Ishioka K, Suzutani T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 13 ページ: 4447

    • DOI

      10.1038/s41598-018-22682-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modification of the HCMV-specific IFN-r release test (QuantiFERON-CMV) and a novel proposal for its application2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Sato J, Ikuta K, Kanno R, Nishiyama K, Koshizuka T, Ishioka K, Suzutani T.
    • 雑誌名

      Fukushima J Med Sci

      巻: 63 ページ: 64-74

    • DOI

      10.5387/fms.2017-01

    • 査読あり
  • [学会発表] ヘルペスウイルスに共通した宿主ユビキチンリガーゼ制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      腰塚哲朗、小林敬広、森康子、錫谷達夫
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] サイトメガロウイルス感染症の発症病理2017

    • 著者名/発表者名
      錫谷達夫
    • 学会等名
      第51回日本実験動物技術者協会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] サイトメガロウイルス感染症 ~感染疫学と難聴の発症病理~2017

    • 著者名/発表者名
      錫谷達夫
    • 学会等名
      第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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