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2020 年度 実績報告書

免疫チェックポイント蛋白を標的とした小児がん腫瘍幹細胞・微小転移細胞の増殖抑制

研究課題

研究課題/領域番号 17H04355
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

黒田 達夫  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60170130)

研究分担者 田口 智章  福岡医療短期大学, 歯科衛生学科, 学長 (20197247)
渕本 康史  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任教授 (40219077)
大喜多 肇  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50317260)
清水 隆弘  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80626705)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード小児がん / 免疫チェックポイント蛋白 / 腫瘍幹細胞 / 免疫療法 / PD-1 / PD-L1
研究実績の概要

C3H系マウスにほぼ100%肺転移を起こす骨肉腫LM8細胞株を移植する進行期小児・若年性がんモデルを確立し、このモデルで免疫チェックポイント阻害(PD-L1抗体 、Tim-3抗体)およびT細胞賦活剤であるOX-40抗体による免疫系賦活を同時に行う新規免疫療法プロトコールの効果を検証する実験系を開発した。これまでにこの免疫賦活併用の免疫チェックポイント蛋白阻害プロトコールにより、転移巣に対する著明な腫瘍縮小効果と生存率の向上が得られること、さらに原発巣切除により免疫療法単独もしくは原発巣切除のみの場合よりも有意に高い生存率が得られることが示された。今年度はこのプロトコールの有用性と腫瘍量の関係を明確にするために、新たに神経芽腫モデルを使用して移植腫瘍細胞量を1×104~1×107個まで変化させ、生存率を評価した。この結果、移植細胞数を1×105個とすると免疫療法群(LTG)は免疫治療非施行群(LCG)より有意に生存率が高いことが明らかにされた。移植細胞数が1×106個群と1×107個群では免疫療法の有無により生存率に有意差はなかったが、1×107群でも免疫医療法施行群にのみ生存例が見られた。これらの結果は、腫瘍残存量を基盤に小児がん集学的治療の組み立てを根幹から見直させる大きな意義をもつものと考えられた。
一方、研究者関連の複数の小児医療施設における倫理審査承認を受け、臨床標本の収集、病理学的解析を継続したが、昨年度の27検体の解析結果以降、新たな知見は得られていない。今後、免疫細胞浸潤や免疫チェックポイント蛋白、腫瘍幹細胞関連抗原の発現と臨床的特性の相関についてさらにヒト臨床検体を継続的に集積し、分析してゆく。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] 小児がんの国際共同臨床試験の現状と課題 胚細胞腫瘍における国際共同臨床試験(AGCT1531)2020

    • 著者名/発表者名
      小野滋、黒田達夫、JCCG胚細胞腫瘍委員会
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 57-3 ページ: 210-214

  • [雑誌論文] 縦隔胚細胞腫瘍2020

    • 著者名/発表者名
      黒田達夫
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 52-12 ページ: 1299-1302

  • [雑誌論文] 胚細胞腫瘍2020

    • 著者名/発表者名
      木下義晶、黒田達夫
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 52-6 ページ: 631-634

  • [雑誌論文] Oncologic emergency2020

    • 著者名/発表者名
      黒田達夫
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 52-5 ページ: 506-509

  • [雑誌論文] Correction to: Results of a phase II trial for high-risk neuroblastoma treatment protocol JN-H-07:a report from the JNBSG2020

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T, Matsumoto K, Ohira M, kamijo T, Shichino H, Kuroda T, et al
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol.

      巻: 25(9) ページ: 1744-1745

    • DOI

      10.1007/s10147-020-01752-4

  • [学会発表] 腫瘍量減量と免疫チェックポイント阻害剤併用による小児固形腫瘍に対する根治治療の開発2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤傑、渕本康史、福井慶介、清水隆弘、平林健、袴田健一、黒田達夫
    • 学会等名
      第57回日本小児外科学会学術集会
  • [学会発表] 固形腫瘍の切除度評価はいつ・誰が・どのように行うべきか? 神経芽腫の外科療法について 切除度の評価について2020

    • 著者名/発表者名
      宗崎 良太, 菱木 知郎, 米田 光宏, 小野 滋, 伊勢 一哉, 上原 秀一郎, 風間 理郎, 渕本 康史, 北河 徳彦, 文野 誠久, 高間 勇一, 横井 暁子, 中田 光政, 黒田 達夫, 田尻 達郎, JCCG神経芽腫委員会(JNBSG)外科療法委員会
    • 学会等名
      第62回日本小児血液・がん学会

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公開日: 2021-12-27  

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