バイオマーカーを指標とした小児腎腫瘍に対する新規治療開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04356
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 越永 從道 日本大学, 医学部, 教授 (70205376)
• 研究分担者: 野崎 美和子 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10175523) ; 瀧本 哲也 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 研究所小児がん疫学臨床研究センター, 室長 (40393178) ; 陳 基明 日本大学, 医学部, 准教授 (50277422) ; 大植 孝治 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50314315) ; 大喜多 肇 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50317260) ; 井上 永介 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (50528338) ; 春田 雅之 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 研究員 (80392190) ; 谷ヶ崎 博 日本大学, 医学部, 准教授 (90378141)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 小児腎腫瘍 / 腎芽腫 / バイオマーカー / 小児がん / リスク分類

研究実績の概要

次世代シークエンサーやマイクロアレイ解析データによって蓄積した小児腎腫瘍臨床データベースを利用して、分子遺伝学的バイオマーカーを指標とした臨床リスク分類を確立した。日本ウィルムス腫瘍スタディグループ(JWiTS-2)の成績では、腎芽腫の予後は改善され（Pediatr Blood Cancer 2018; 65: e27056.）、腎芽腫一亜型のblastemal type腎芽腫の予後は不良との報告があったが、国内のblastemal typeとそれ以外腎芽腫とでは、米国と同様に生存率に有意差はなかった（Pediatr Int 2019; 61(4): 351-7.）。以上から国内だけではなく海外諸国との共同研究が必要である。国際小児がん学会(SIOP)腎腫瘍研究グループとの共同研究としてUmbrella Protocolを採用し、特定臨床研究として認定審査委員会へ審査提出した。分子生物学的検討を加味すると、新たな腎芽腫のrisk分類（Low risk群：SNP arrayにて染色体異常を呈さないSilent群およびchr12増加を呈する腎芽腫、High risk群：chr12増加を呈さず11q欠失、16q欠失またはHACE1遺伝子領域欠失している腎芽腫、Intermediate risk群：WT1遺伝子異常を呈する腎芽腫とchr12増加と同時に11q欠失、16q欠失またはHACE1遺伝子領域欠失を呈する腎芽腫）を確立することができた(Neoplasia 2019; 21: 117-31)。腎芽腫に対する治療成績の解析からJWiTS2-プロトコールはJWiTS1-プロトコールにくらべて患児の予後が改善されているので、本年度の検証では、JWiTS2-プロトコール以降の症例のみを対象とした解析を実施するため、検体の検証解析を行った。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Renal tumor Committee of the Japanese Children's Cancer G. Factors responsible for stage III disease in patients with Wilms tumor enrolled in the JWiTS-2 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Fukumoto K, Souzaki R, Takimoto T, Koshinaga T.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 35 ページ: 1095-9
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04531-z.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Blastemal predominant type Wilms tumor in Japan: Japan Children's Cancer Group. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koshinaga T, Takimoto T, Okita H, Tanaka Y, Inoue E, Oue T, Nozaki M, Tsuchiya K, Haruta M, Kaneko Y, Fukuzawa M.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 61 ページ: 351-7
  • DOI: 10.1111/ped.13811.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combined Genetic and Chromosomal Characterization of Wilms Tumors Identifies Chromosome 12 Gain as a Potential New Marker Predicting a Favorable Outcome. (2019)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Arai Y, Okita H, Tanaka Y, Takimoto T, Sugino RP, Yamada Y, Kamijo T, Oue T, Fukuzawa M, Koshinaga T, Kaneko Y.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 21 ページ: 117-31
  • DOI: 10.1016/j.neo.2018.10.007.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Paternally inherited WT1 mutation plus uniparental disomy of 11p may be an essential mechanism for development of WT1-mutated familial Wilms tumor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Haruta M, Kaneko Y, Nakasato Y, Kurosawa H, Yoshihara S.
  • 雑誌名: Pediatric Blood Cancer 巻: 66 ページ: e27442-2
  • DOI: 10.1002/pbc.27442.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Comparative Analysis of Wilms Tumour Between the UK and Japan, Using Clinical Trial Datasets. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Williams R, Kinoshita Y, Koshinaga T, Moroz V, Vujanic G, Oue T and Pritchard-Jones K.
  • 学会等名: The 51st Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP), Lyon, France, Lyon Convention Centre, October 23–26, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 小児腎腫瘍に関する日英間の疫学比較研究における学会データ利用について. (ワークショップNCD・学会データを用いた臨床研究ワークショップ) (2019)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 越永従道, 木下 義, 中田佳世.
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会, 久留米, 久留米シティプラザ, 2019.5.23.
• [学会発表] 小児腫瘍におけるOncologic Emergencyへの対応について. (ワークショップ小児腫瘍に対するOncologic emergencyへの対応や治療経験) (2019)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 吉澤信輔, 植草省太, 川島弘之, 金田英秀, 大橋研介, 谷ヶ崎 博, 越永従道.
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会, 久留米, 久留米シティプラザ, 2019.5.23.
• [学会発表] JWiTS-2に登録された腎芽腫における病期IIIに関わる要因の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大植 孝治, 福本 弘二, 宗崎 良太, 越永 従道.
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会, 久留米, 久留米シティプラザ, 2019.5.23.
• [学会発表] 小児腎腫瘍の国際共同臨床試験の現状と今後. (シンポジウム 小児がんの国際共同臨床試験の現状と課題) (2019)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 澤田明久, 越永従道.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会, 広島, 広島コンベンションホール, 2019.11.14
• [学会発表] 両側Wilms腫瘍臨床研究RTBL14の結果報告 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 越永従道, 野崎美和子, 桑島成子, 田中祐吉, 大喜多肇, 瀧本哲也, 福本弘二, 福澤正洋.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会, 広島, 広島コンベンションホール, 2019.11.14