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2018 年度 実績報告書

高圧処理技術を用いた巨大色素性母斑治療~不活化機序解明と生着率向上

研究課題

研究課題/領域番号 17H04360
研究機関関西医科大学

研究代表者

森本 尚樹  関西医科大学, 医学部, 准教授 (40378641)

研究分担者 覚道 奈津子  関西医科大学, 医学部, 講師 (00509490)
楠本 健司  関西医科大学, 医学部, 教授 (20161630)
山岡 哲二  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50243126)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード巨大色素性母斑 / 高圧処理 / 不活化 / 培養表皮
研究実績の概要

申請者らは高圧処理技術を皮膚再生治療に応用し、200MPaで10分間加圧処理すれば、真皮構造は保持したまま皮膚腫瘍組織に含まれる全細胞を死滅処理できることを発見した。更に高圧処理を巨大母斑治療に臨床応用し、高圧処理した母斑を用いて真皮再生を行い、表皮は培養表皮を用いて再生するFirst-in-human臨床研究を平成28年初頭に開始したが、平成30年に患者フォローも終了し、データ固定できた。今後、保険収載に向けた臨床研究を更に実施する予定である。
細胞の不活化に関する基礎検討では、正常細胞である表皮細胞、メラノサイト、皮膚線維芽細胞、脂肪組織由来幹細胞、腫瘍細胞として、黒色腫株細胞、扁平上皮癌細胞を用いて加圧時間を変更し、細胞死の条件を検討した。この結果、完全な細胞死を得るためには200MPa、10分間の高圧処理が必要であることを確認し、現在論文投稿中である。実際に、マウスを用いて悪性黒色腫、扁平上皮癌モデルを作成し、これらの悪性腫瘍が高圧処理で治癒できるかの検討も行っている。また、不活化皮膚の生着率向上に関する検討では、マウス皮膚を高圧処理で不活化し、塩基性線維芽細胞増殖因子及び徐放性担体(コラーゲンゼラチンスポンジ)を併用して移植する実験を行った。この結果、マウス皮膚への血管侵入及び皮膚の生着が改善されることを確認した(論文掲載済み)。200MPよりも低い圧力での細胞死の検討も開始しており、平成31年度はこのより低圧の条件での検討を、種々の細胞をもちいて行い、結果をまとめ論文投稿する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度の研究課題として、①臨床研究終了②細胞死メカニズムの検討③塩基性線維芽細胞増殖因子及び徐放性担体との併用効果④より低圧での細胞死の検討、と4項目があった。①③は完遂され、②④も実験方法が確立し、平成31年度に行う実験遂行に大きな課題は見つかっておらず、平成31年度の検討が問題なく開始できる状態となった。これらの状況を考えると本研究の進捗はおおむね順調であると判断できる

今後の研究の推進方策

臨床研究の結果解析を行う。また、細胞死メカニズムの検討、についてはほぼ結果は得られており、平成31年度に論文掲載を目指す予定である。また、低圧における細胞死への影響については種々の細胞腫を用いて評価を行い、細胞死を誘導する高圧処理条件を検討し、見出す予定である。細胞死メカニズムの検討、についてはほぼ結果は得られており、平成31年度に論文掲載を目指す予定である。また、低圧における細胞死への影響については種々の細胞腫を用いて評価を行い、細胞死を誘導する高圧処理条件を検討し見出す予定である。また、大型動物を用いた脱細胞化同種皮膚の生着率向上に向けて、細胞播種あるいは細胞成長因子の添加が実施できるか検討を開始する。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] he sustained release of basic fibroblast growth factor accelerates angiogenesis and the engraftment of the inactivated dermis by high hydrostatic pressure2019

    • 著者名/発表者名
      Le TM, Morimoto N, Mitsui T, Notodihardjo SC, Munisso MC, Kakudo N, Kusumoto K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208658.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 高圧処理をした有棘細胞癌組織はマウス体内でどう変化するのか2019

    • 著者名/発表者名
      光井俊人,森本尚樹,馬原淳,覚道 奈津子,Tien Le Minh, Sharon Claudia Notodihardjo,楠本 健司, 山岡哲二
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
  • [学会発表] The sustained release of bFGF accelerates angiogenesis and survival of the inactivated dermis by HHP2019

    • 著者名/発表者名
      Le Minh Tie、森本尚樹、光井俊人、 Sharon Claudia Notodihardjo,覚道奈津子、楠本 健司
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
  • [学会発表] 高圧処理による有棘細胞癌不活化の検討2018

    • 著者名/発表者名
      光井俊人, 森本尚樹, 馬原 淳, 覚道奈津子, 楠本健司, 山岡哲二
    • 学会等名
      第27回日本形成外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] A new strategy for the treatment of giant congenital melanocytic nevus using culture epithelial autograft (JACE)2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Morimoto,Toshihito Mitsui,Atsushi Mahara,Natsuko Kakudo,Tetsuji Yamaoka,Kenji Kusumoto
    • 学会等名
      5th TERMIS World Congress - 2018 Kyoto, Japan
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The Evaluation of Apoptosis and Necrosis of Human Skin Cell Induced By High Hydrostatic Pressure2018

    • 著者名/発表者名
      Toshihito Mitsui, Naoki Morimoto, Natsuko Kakudo, Atsushi Mahara, Kenji Kusumoto, Tetsuji Yamaoka
    • 学会等名
      5th TERMIS World Congress - 2018 Kyoto, Japan
    • 国際学会
  • [学会発表] The acceleration of angiogenesis into inactivated dermis by high hydrostatic pressure using the sustained release basic fibroblast growth factor2018

    • 著者名/発表者名
      Tien Minh Le, Naoki Morimoto, Natsuo Kakudo, Toshihito Mitsui, Sharon Claudia Notodihardjo, Kenji Kusumoto
    • 学会等名
      5th TERMIS World Congress - 2018 Kyoto, Japan
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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