免疫細胞のクロストークによる抑制性免疫応答制御機構の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04376
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 永井 重徳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50348801)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 免疫学

研究実績の概要

粘膜組織における微生物感染において、正の免疫応答に続いて起こる負の免疫応答（免疫抑制）が、適切な時期・強さで起こることが、免疫学的ホメオスタシスを保つために極めて重要であり、この免疫抑制がうまく作用しない時に、慢性炎症や過剰な免疫抑制による二次感染が起こると考えられる。この現象は免疫麻痺と呼ばれ、特に臨床において入院患者が二次的に院内感染した際には、場合によっては死に至るなど大きな問題となっている。そこで本研究では、正の免疫応答に続く免疫抑制機構について、各免疫細胞同士の相互作用に留意しながら、時空間的に明らかにする。また、これら制御機構における免疫チェックポイント分子の役割を示すことにより、in vivoにおいてエフェクター機能をいかに適切に制御できるかを目的とする。
本年度は、ザイモザン投与によるモデルマウスを用いてGr1陽性CD11b陽性細胞における解析を行った。この細胞は１週間後までは増加がみられるが、その後減少し３週間後までには対照群と差がなくなった。しかし、その後のエンドトキシン投与による炎症性サイトカイン産生が、モデルマウスにおいて抑制されることを見出した。そこでこのモデルマウスのGr1陽性CD11b陽性細胞を単離して、ナイーブマウスに移入してからエンドトキシンを投与しても、同様に炎症性サイトカイン産生が抑えられたことから、この細胞がエンドトキシンによる免疫応答に対する抑制を引き起こす可能性が示された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Orthotopic tongue squamous cell carcinoma (SCC) model exhibiting a different tumor-infiltrating T-cell status with margin-restricted CD8+ T cells and regulatory T cell-dominance, compared to skin SCC. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Nishii N, Tachinami H, Furusawa E, Nagai S, Harada H, *Azuma M.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun. 巻: 印刷中 ページ: x-x
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.03.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolerogenic properties of CD206+ macrophages appeared in the sublingual mucosa after repeated antigen-painting. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, *Nagai S, Kang S, Xia Y, Kawano Y, Miyake K, Karasuyama H, Azuma M.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 印刷中 ページ: x-x
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor 1a promotes interleukin 1b and tumor necrosis factor a expression in lipopolysaccharide-stimulated human dental pulp cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, *Kawashima N, Tazawa K, Hashimoto K, Nara K, Noda S, Nagai S, Okiji T.
  • 雑誌名: Int Endod J. 巻: 53 ページ: 636-646
  • DOI: 10.1111/iej.13264.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fabrications of boron-containing apatite ceramics via ultrasonic spray-pyrolysis route and their responses to immunocytes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa D, Nakamura M, Nagai S, *Aizawa M.
  • 雑誌名: J Mater Sci Mater Med. 巻: 31 ページ: 20-20
  • DOI: 10.1007/s10856-020-6358-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF1<alpha> inhibits LPS-mediated induction of IL-6 synthesis via SOCS3-dependent CEBP<beta> suppression in human dental pulp cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, *Kawashima N, Tazawa K, Hashimoto K, Nara K, Orikasa S, Noda S, Kuramoto M, Nagai S, Okiji T.
  • 雑誌名: Biochem Biophy Res Commun. 巻: 522 ページ: 308-314
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.11.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous IL-33 exerts CD8+ T cell antitumor responses overcoming pro-tumor effects by regulatory T cells in a colon carcinoma model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Xia Y, Ohno T, Nishii N, Bhingare A, Tachinami H, Kashima Y, Nagai S, Saito H, Nakae S, *Azuma M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 518 ページ: 331-336
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.08.058.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of PD-L2/B7-DC by Topical Application of Small Interfering RNA inhibits Elicitation of Contact Hypersensitivity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Furusawa E, Ohno T, Nagai S, Noda T, Komiyama T, Kobayashi K, Hamamoto H, Miyashin M, Yokozeki H, *Azuma M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 139 ページ: 2164-2173
  • DOI: 10.1016/j.jid.2019.02.037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Responses of Immune Cells to Hydroxyapatite Ceramics Loaded with Immunostimulators. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Kizukuri R, Nagai S, *Aizawa M.
  • 雑誌名: J Soc Inorg Mater Jpn. 巻: 26 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in tumor-recruiting myeloid cells in murine squamous cell carcinoma influence the efficacy of immunotherapy combined with a TLR7 agonist and PD-L1 blockade. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tachinami H, Nishii N, Xia Y, Kashima Y, Ohno T, Nagai S, Li L, Lau W, Tomihara K, Noguchi M, *Azuma M.
  • 雑誌名: Oral Oncol. 巻: 91 ページ: 21-28
  • DOI: doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.02.014.
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a unique macrophage subset induced by repeated antigen painting in sublingual mucosa to regulate T cell tolerance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yue Yang, Shigenori Nagai, Miyuki Azuma
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] One of PD-1 ligand, PD-L2 induced on Langerhans cells augments cutaneous T cell-mediated immune responses. (2019)
  • 著者名/発表者名: Emi Furusawa, Tatsukuni Ohno, Shigenori Nagai, Takuya Komiyama, Katsunori Kobayashi, Hidetoshi Hamamoto, Michiyo Miyashin, Hiroo Yokozeki, Miyuki Azuma.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] PI3K-Akt pathway enhances the differentiation of interleukin 27-induced type 1 regulatory T cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Adiba-Nadya N, Tezuka H, Ohteki T, Matsuda S, Azuma M.
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] Repeated antigen painting induces tolerogenic cells in sublingual mucosa. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Nagai S, Azuma M.
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] Differences of tumor-recruiting myeloid cells in murine squamous cell carcinoma influence the efficacy of immunotherapy combined with a TLR7 agonist and PD-L1 blockade. (2019)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Tachinami H, Nishii N, Xia Y, Kashima Y, Nagai S, Li L, Tomihara K, Noguchi M.
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] Silencing of PD-L2 by topical application of small interfering RNA inhibits elicitation of contact hypersensitivity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Azuma M, Furusawa E, Nagai S, Yokozeki H.
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] Fabrication of boron-containing apatite ceramics by reaction sintering process and their cellular responses to immunocytes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Daiki Nakagawa, Sanae Kagami, Shigenori Nagai, and Mamoru Aizawa.
  • 学会等名: The 19th Asian BioCeramics Symposium (ABC2019).
  • 国際学会
• [学会発表] 反応焼結法により作製したホウ素含有アパタイトセラミックスと免疫細胞との相互作用． (2019)
  • 著者名/発表者名: 中川 大輝，加々見 早苗，永井 重徳，相澤 守．
  • 学会等名: 第41回日本バイオマテリアル学会大会．
• [学会発表] Fabrication of boron-containing apatite ceramics with well-controlled chemical composition by reaction sintering method and their cellular response to immunocytes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Daiki Nakagawa, Sanae Kagami, Shigenori Nagai, and Mamoru Aizawa.
  • 学会等名: The 13th Pacific Rim Conference of Ceramic Societies (PACRIM13).
  • 国際学会
• [図書] Co-signal Molecules in T cell Activation (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Azuma M
  • 総ページ数: 326
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 978-981-32-9716-6
• [備考] 東京医科歯科大学分子免疫学分野ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mim/
• [備考] プレスリリース「舌下粘膜に現れるCD206陽性マクロファージは、舌下免疫療法の免疫抑制に関わる」
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20200402_1.pdf