研究課題/領域番号 |
17H04392
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
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研究分担者 |
窪木 拓男 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195)
大島 正充 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00548307)
大野 充昭 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60613156)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | 間葉系幹細胞 / 再生医療 / 加齢による機能変化 / 炎症性疾患 |
研究実績の概要 |
本申請研究は,骨髄由来間葉系幹細胞(MSCs)の様々な機能が,宿主の加齢変化によってどのように影響を受けるのかを解明するとともに,MSCsの機能低下が,歯周病やインプラント周囲炎などの歯周組織における感染性・炎症性疾患の発症や病状の進行にどのように関与するのかを分子生物学的に解明することで,これまでにない新規治療法の開発を目的としている. 具体的には,1) 週齢の異なるマウスに実験的歯周病を誘導し,病態の形成,歯周組織破壊の進行具合の差を比較検討し,2)その差がどのような細胞が関与することによって生じるのか,3)間葉系幹細胞をそれぞれの週齢から単離し,多分化能,免疫調節能の差を検討した上で,骨髄成分の網羅的比較を行う. 上記目的を達成するために,これまで,週齢の異なるマウス(5,20,35,50,65,80週齢)において,歯周病を誘導し,骨吸収の差を比較検討した結果,週齢が上がる に連れて,歯周病による骨吸収が進行し,さらには,50週以後の週齢では,骨吸収の程度に有意差が認められ なかった.そこで,5週および50週齢のマウス大腿骨 骨髄由来間葉系幹細胞を単離培養し,その機能を分析したところ,5週齢に比べて,50週齢では細胞増殖,骨芽細胞分化能力が明らかに低下する一方で,脂肪細胞への分化能力が亢進していることが明らかとなった. さらには, 5週齢と比較して50週齢では,免疫調節能の低下が認められた.間葉系幹細胞機能の差を生じさせる要因として,間葉系幹細胞自身の老化の可能性と骨髄ニッチの変化による結果機能低下が引き起こされた可能性が考えられる. そのため,それぞれの週齢の大 腿骨骨髄を回収し,nono LC/MS解析にてタンパクレベルでの網羅的解析を実施した.
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現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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