研究課題
(1)WT1特異的CTLによる口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞株殺傷活性における抗PD-1抗体の効果（in vitro実験）:初年度と同様の、HLA-A*24:02あるいはHLA-A*02:01を保有する健常人あるいはOSCC患者由来の末梢血単核球(PBMC)より分離・培養したCD8+T細胞と同ドナー由来WT1ペプチドパルス樹状細胞（WT1-DC)を共培養する事によりWT1特異的細胞傷害性T細胞（WT1-CTL)を誘導する実験を、異なるドナー由来のPBMCにてリピートし、抗PD-1抗体添加により、より強力にWT1-CTLが誘導される事が確認された。さらに本年度は抗PD-L1抗体あるいは抗PD-L2抗体も添加したところ、抗PD-L1抗体で抗PD-1抗体と同程度のWT1-CTL誘導増強効果を認めた。抗PD-1抗体＋抗PD-L1抗体の併用では増強効果は有意でなかった。(2)抗PD-1抗体＋WT1-DCワクチン併用免疫療法の治療効果：同系腫瘍を移植された担癌マウスを、WT1ペプチドパルス同系マウス骨髄由来DCならびに抗PD-1抗体で治療する事により、各々単独治療と比較して強い抗腫瘍効果を認めた。治療開始7日目より腫瘍浸潤リンパ球および脾臓リンパ球においてWT1-CTLの誘導と血清中のIFNγ誘導を認めた。(3)OSCC組織の免疫組織化学的染色（PD-L1およびPD-L2タンパク等の発現解析）:前年度から引き続き手術材料の免疫染色を実施しデータを蓄積した。来年度も引き続き行いデータ解析を行う。(4)抗PD-1抗体＋WT1-DCワクチン併用免疫療法の第I/IIa相臨床試験：臨床用にLarge ScaleでのDC培養に成功した。パイロットスタディとして3例の切除不能口腔癌患者に同治療を行い経過観察中である。2例でWT1-CTLの誘導を確認した。今後症例を拡大してゆく予定である。
2: おおむね順調に進展している
基礎研究結果によりWT1-DCワクチン＋抗PD-1併用療法の有効性が強く示唆され、少数例ながら臨床応用も実施できた。
臨床研究を推進する。治療効果（臨床反応、生存期間）の解析とともに、患者検体（血液、手術ならびに生検材料）を詳細に解析する事により、同治療のResponder/Non-responderの判別可能なバイオマーカーの開発ならびに、Non-responderに対する対処法の確立を目指す。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 8件)
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