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2019 年度 実績報告書

唾液腺におけるIgA抗体形質細胞への最終分化メカニズムの解明と加齢が及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 17H04424
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

片岡 宏介  大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50283792)

研究分担者 川端 重忠  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (50273694)
土居 貴士  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20388375)
神 光一郎  大阪歯科大学, 医療保健学部, 准教授 (00454562)
三宅 達郎  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40200141)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード唾液分泌型IgA抗体 / 形質細胞 / 樹状細胞
研究実績の概要

我われはこれまで、抗原提示細胞である樹状細胞(DC)の増殖・活性化能を促進するサイトカインflt3 ligand(FL)を発現し、Th2型免疫応答を誘導することが可能なDNAプラスミドと、DC上のToll-like receptor (TLR) 9を刺激しTh1型免疫応答を誘導するCpGオリゴデオキシヌクレオチド(CpG ODN)からなる粘膜アジュバントの研究を行ってきた。
本研究の目的は、粘膜免疫誘導組織NALTで誘導された樹状細胞が他の免疫細胞を活性化し、それら免疫担当細胞が唾液腺IgA B細胞の分化にいかに関わっており、またその分化が加齢に影響されるのかを検証することである。
最終年度、我われは同粘膜アジュバントと細菌表層タンパク抗原を若齢マウスに経鼻投与した時、粘膜免疫誘導組織NALTや免疫実効組織である唾液腺をはじめ鼻腔粘膜固有層だけでなく下気道や脾臓における樹状細胞が有意に誘導され、CD4陽性T細胞からのTh1/Th2型サイトカイン産生が有意に増加していることを明らかとした。これらサイトカインは、 IgA陽性B細胞からIgA形質細胞への分化、及び唾液腺へのホーミングに関与している可能性が示された。また、免疫老化を呈している老齢マウスに対して同様の解析を行ったところ、特に唾液腺(顎下唾液腺、舌下唾液腺)における樹状細胞の誘導が、若齢マウスと同様に誘導され、また、脾臓CD4陽性T細胞からのTh1/Th2型サイトカイン量も同様に産生されていることが確認された。以上から、本粘膜(経鼻)アジュバントは、唾液IgA抗体産生において加齢に影響されることが少ない免疫賦活化剤になる可能性が示され、また、本アジュバントを用いた経鼻ワクチンは、口腔から侵入する外来抗原に対し、有効に排除する粘膜ワクチン開発につながることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Nasal double DNA adjuvant induces salivary FimA-specific secretory IgA antibodies in young and aging mice and blocks Porphyromonas gingivalis binding to a salivary protein2019

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Kenjiro、Kataoka Kosuke、Taguchi Yoichiro、Miyake Tatsuro、Umeda Makoto
    • 雑誌名

      BMC Oral Health

      巻: 19 ページ: 188-196

    • DOI

      10.1186/s12903-019-0886-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒト口腔内細菌および真菌に対する歯木ニーム抽出液の抗菌効果2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫代、山本眸、片岡宏介、吉松英樹、小柳圭代、南部隆之、沖永敏則、小野圭昭、河村佳穂里、土居貴士、三宅達郎
    • 雑誌名

      歯科医学

      巻: 82 ページ: 72-80

    • 査読あり
  • [学会発表] ヒノキチオール経鼻投与後における老齢マウス唾液IgA抗体分泌の影響2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、國友栄治、吉松英樹、土居貴士、上根昌子、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
  • [学会発表] 口腔微生物に対する歯木ニーム抽出液と抗菌・抗真菌薬剤感受性の比較2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫、山本眸、片岡宏介、吉松英樹、小渕健二朗、土居貴士、神光一郎、上根昌子、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死の治療法治療成績に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      加納慶太、上根昌子、土居貴士、片岡宏介、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
  • [学会発表] 早期の歯の酸触症の診査方法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      土居貴士、上根昌子、神光一郎、片岡宏介、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis FimA-specific secretory-IgA enhanced by nasal double-DNA adjuvant vaccine eliminates live Porphyromonas gingivalis in the upper and lower airways.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Miyake T., Fujihashi K.
    • 学会等名
      19th International Congress of Mucosal Immunology
    • 国際学会
  • [学会発表] ハーブ植物ニーム抽出液の口腔細菌・心筋に対する抗・殺菌効果2019

    • 著者名/発表者名
      小柳圭代、片岡宏介、吉松英樹、加納慶太、松井正格、福原隆久、河村佳穂里、土居貴士、小野圭昭、三宅達郎
    • 学会等名
      第29回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • [学会発表] 抗原の舌下投与による舌下粘膜面における樹状細胞クラスターの形成誘導2019

    • 著者名/発表者名
      楠本豊、片岡宏介
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 若・老齢マウスへの新規アジュバント経鼻投与は、 唾液中抗原特異的IgA抗体により唾液タンパクへのPorphyromonas gingivalis結合を阻害する2019

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] 口腔粘膜免疫の最前線2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介
    • 学会等名
      九州大学大学院歯学研究院口腔保健推進学講座口腔予防医学分野セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 粘膜免疫を基盤とした新規アジュバントを用いた経鼻ワクチンによる抗ホスホリルコリン抗体の誘導と動脈硬化アテローム形成阻害能の検証2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、吉松英樹、小渕健二朗、三宅達郎
    • 学会等名
      第17回公益財団法人 ひと・健康・未来助成研究発表会
    • 招待講演
  • [学会発表] CpGオリゴデオキシヌクレオチドとFlt3 ligand発現DNAプラスミドからなる粘膜アジュバントのホスホリルコリン抗原に対する免疫応答性 -動脈硬化予防経鼻ワクチンの開発に向けて-2019

    • 著者名/発表者名
      吉松英樹、片岡宏介、小柳圭代、三宅達郎、小野圭昭
    • 学会等名
      第36回日本障害者歯科学会総会および学術大会
  • [学会発表] Systemic and mucosal immune responses to phosphorylcholine (PC) by nasal Flt3 ligand plasmid and CpG ODN as a mucosal DNA adjuvant in ApoE knockout mice.2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、三宅達郎、藤橋浩太郎
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会 総会
  • [学会発表] ヒト口腔内細菌及び真菌に対する歯木ニーム抽出液の抗・殺菌能評価2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫代、山本眸、片岡宏介、土居貴士、河村佳穂里、小柳圭代、三宅達郎
    • 学会等名
      第565回大阪歯科学会例会

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公開日: 2021-12-27  

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